新快报讯 今年的父亲节在 6 月 19 日。随着父亲们年龄的不断增长,尤其是进入 50 岁之后,很多健康问题随之而来。其中,前列腺癌是中老年男性最常见的恶性肿瘤之一。数据显示,2020 年我国前列腺癌新发病例超 11 万人,死亡人数超 5 万人,且发病率和死亡率呈快速上升趋势,严重威胁我国广大男性的健康。
我国前列腺癌 5 年总体生存率低,因近半患者初诊时已处于晚期
前列腺是男性泌尿和生殖系统中非常重要的器官,被称为男人的 " 生命腺 "。而前列腺癌是发生在前列腺外周带的上皮性恶性肿瘤,早期一般没有症状,随着肿瘤的发展,可能会出现跟前列腺增生症一样的症状如排尿困难、尿频、尿痛、尿不尽、尿潴留等症状,而且一旦进展到了晚期,严重者还会出现多处转移,常见有骨盆骨转移、脊柱骨转移、肝转移等,可引发持续性的疼痛,伴随体重下降、全身乏力、情绪低落等症状。
中山大学肿瘤防治中心泌尿外科主任、前列腺癌首席专家周芳坚教授指出,我国前列腺癌的发病率在在逐年增加,年增速 8%-10%。中山大学肿瘤防治中心泌尿科 2021 年接诊新诊断的前列腺癌就超过了 1000 例!这与我国人口老龄化、饮食上蛋白脂肪摄入过多两个因素有关。随着我国人口老龄化,前列腺癌发病率有不断增加的趋势。" 广州的前列腺癌发病率与北京、上海差不多,估计约十万分之 13-18/10 万 , 即每年每 10 万人中有 13-18 人发现患有前列腺癌。"
在我国目前就诊的前列腺癌病人,近半患者初诊时就已处于中晚期或局部晚期,错过了最佳治疗机会,导致中国前列腺癌患者的总体预后远低于西方发达国家的原因。周芳坚教授指出,早些年我国新诊断的前列腺癌病人约 60% 是晚期的,但现在经过多年筛查和早诊早治的宣传后,现在晚期病人占比下降了,但仍高达 40%-50%,远远高于欧美发达国家。
我国前列腺癌的 5 年总体生存率仅为 66.4%,而美国等发达国家前列腺癌总体 5 年生存率在 90% 以上。对此,周芳坚教授表示,有人认为是我国前列腺癌的治疗水平差,其实不然,而是早期与晚期病人构成比不一样原因。" 我国以晚期病人居多,而美国 90% 是早期病人。早期病例经根治性手术是可以治愈的,病人可长期生存,而晚期病人是无法治愈的,花费很大的代价也只能有限延长生存时间。"
早期无症状、筛查覆盖率低导致前列腺癌发现就是晚期
专家指出,由于早期前列腺癌无症状,公众对前列腺癌缺乏足够认知,即使出现尿频、尿急等问题也容易误认为前列腺增生症而被忽视,往往到了出现恶病质表现才去医院就诊。其次,我国前列腺癌筛查覆盖率低,早期诊断不足,患者无法及时发现,导致延误病情。因此,要加强前列腺癌疾病宣传,提高男性对前列腺癌早筛早诊和早治的意识,在当前是提高我国前列腺癌治疗效果的重要措施。建议男性 50 岁之后每年进行一次 PSA 筛查,有前列腺癌家庭史的男性则从 45 岁起每年做一次 PSA 筛查,如 PSA 出现异常要及时找泌尿外科医生就诊,以防患于未然。
如今各体检中心已经把前列腺癌抗原即 PSA 的筛查已纳入到检查中去,更便于让公众了解 PSA 检测,专家则寄望日后国家医保能覆盖每年一度的健体体检或防癌体检,其中包括 PSA 检测。" 一个早期肿瘤病人的治疗费用,不到 10 万元,还能治愈;但治疗一个晚期肿瘤病人,可能要超过 50 万元,无法治愈、效果还不好。把钱花在早诊早治上才更划算。" 周芳坚教授称。
晚期前列腺癌进入转移性去势抵抗性前列腺癌阶段后生存期短
临床上,前列腺癌常见的治疗方式包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。其中,根治手术治疗适用于局限期前列腺癌患者,化疗是使用药物杀死快速生长的细胞包括癌细胞,适用于已经发生转移的或者对激素治疗反应性低的患者;放疗通过使用放射线来杀死癌细胞;内分泌治疗是晚期前列腺癌最基本的治疗手段,也可作为新辅助 / 辅助治疗联合放疗,用于治疗局限性或局部晚期前列腺癌。
中山大学肿瘤防治中心泌尿外科李永红主任医师表示,2010 年之前,晚期前列腺癌只有单纯的内分泌治疗(去势治疗),经过这些年的发展,治疗方法丰富了很多。目前是在内分泌治疗的基础上,联合化疗多西他赛化疗、新型内分泌治疗或者局部治疗。新型内分泌治疗药物包括了阿比特龙、阿帕他胺等。转移部位较少的前列腺癌可以联合减瘤性前列腺手术或放疗。
尽管晚期前列腺癌治疗方法众多,但绝大部分患者将发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),为临床治疗带来巨大挑战。据悉,mCRPC 是前列腺癌的终末阶段,也是造成患者死亡的主要原因。进入到 mCRPC 阶段,患者中位生存时长不足 3 年。
PARP 抑制剂带来新突破,BRCA 基因突变患者受益
在 mCRPC 患者中,高达 30% 的患者存在 HRR 相关基因突变,其中最常见的是 BRCA1/2 基因突变,约 10% 的 mCRPC 患者有 BRCA1/2 基因突变。BRCA1/2 基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高,可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例,患者的生存预后更差。
" 如今是精准医学的时代,在前列腺癌这块,目前关注度最高的就是同源重组修复基因(HRR)的缺陷,其中有一种最常见的突变类型,就是 BRCA 基因的突变。" 李永红主任医师指出,BRCA 基因突变的患者,一方面预后往往更差,另一方面,他们适合用一种靶向药物 PARP 抑制剂,例如奥拉帕利。PARP 抑制剂可通过抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡,达到治疗肿瘤的目的。" 目前奥拉帕利已经进行了多项临床研究,尤其是 2020 年的 PROfound 研究,证实了用奥拉帕利治疗能显著延长这些患者的生存期。" 临床上,已有晚期患者接受 PARP 抑制剂治疗持续一年左右,只需在家每日口服治疗,能够参与正常的生活与工作,提高了患者的生活质量。
目前,美国国家综合癌症网络(NCCN)最新指南已将 PARP 抑制剂作为Ⅰ级推荐药物,用于治疗 HRR 突变的经新型内分泌药物治疗进展后的 mCRPC。而国内权威指南《CSCO 前列腺癌诊疗指南》以及《CUA 中国泌尿外科前列腺癌诊断治疗指南》也将其作为Ⅰ级治疗药物推荐,用于治疗经过新型内分泌治疗且携带有 BRCA(胚系和 / 或体系)突变的 mCRPC 人群。
联合治疗潜力大,为 mCRPC 患者带来新希望
现在的研究是希望能够让更多的患者能够从奥拉帕利治疗中获益。李永红主任医师表示,对于转移性去势抵抗性前列腺癌,不做基因检测就直接采用内分泌治疗,加上新型内分泌治疗药物阿比特龙,再加上奥拉帕利,这个三联治疗方案,发现能延长患者的无进展生存期。
在 2022 年 ASCO-GU 大会上,公布了多项联合治疗研究成果。PROpel 研究显示,对比传统的阿比特龙 +ADT(内分泌治疗)的标准治疗方案,PARP 抑制剂 + 阿比特龙 +ADT 的三联治疗方案的影像学无进展生存期(rPFS)长达 24.8 个月,显著延长 8.2 个月,且安全性良好可控。这也是目前唯一在 mCRPC 一线治疗中 rPFS 超过 2 年的治疗方案,且 mCRPC 患者无需考虑 HRR 突变状态。
" 但这个研究只观察了 2 年左右,随访时间还不够久,我们希望能够有更长时间的随访,看它能不能让病人的总体生存期更长。" 李永红主任医师称。
Tips:男性 45-50 岁起应定期做 PSA 筛查
在父亲节来临之际,专家提醒,提高男性对前列腺癌早筛早治意识,建议男性 50 岁之后每年进行一次 PSA 筛查,有前列腺癌家庭史的男性则从 45 岁起每年做一次 PSA 筛查,以防患于未然。专家认为,如果定期做 PSA 筛查,95% 的前列腺癌可以在早期发现。
有的男性做 PSA 检测后发现数值高于临界值 4,惴惴不安,担心得了前列腺癌。周芳坚教授认为,不必太惊慌。PSA 检测结果受很多因素影响,有尿潴留、做过前列腺按摩、24 小时内有排精、做过尿道操作等,都可使 PSA 值波动。因此,一般 PSA 值超过 4 又在 10 以内的病人,要结合前列腺直肠指检和前列腺多参数磁共振的结果,必要时做前列腺穿刺活检看是不是有问题,PSA 升高曲线越陡,恶性程度可能越高;如果 PSA 的水平在 4-10 间波动的,没有上升趋势,得前列腺癌的可能性较低。
但是,PSA 检测结果以 4 为临界值并不是绝对的,它只能代表大部分病人的情况,也有小部分病人 PSA 值只有 2 或只有 3 就检测出有前列腺癌的,关键还是要由专业有经验的医生结合各项检测和体征来综合判断。
采写:新快报记者 梁瑜
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