新快报讯 骨骼是实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤常见的受累部位之一，骨骼受累带来的骨痛、病理性骨折等骨相关事件（SRE）不仅显著缩短患者生存时间，而且严重影响生活质量。据了解，地舒单抗是目前国内首个且唯一的核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）特异性骨靶向单克隆抗体，可特异性结合 RANKL，抑制破骨细胞的分化 / 增殖 / 存活，打破癌症骨转移的 " 恶性循环 " 过程，从而抑制骨转移肿瘤生长。目前，地舒单抗国内获批适应症包括骨巨细胞瘤、实体肿瘤骨转移、多发性骨髓瘤等，积累了诸多临床研究以及真实世界研究证据。

晚期恶性肿瘤常见的转移部位为肺、肝和骨骼。肿瘤转移到骨组织与转移到其他器官是一样的性质，但由于骨骼是人体重要的承重和运动器官，具有独特的骨解剖和生理病理状况，因此，骨转移在症状表现和对患者预后影响方面相比其他远处转移具有显著不同。相比内脏转移，骨转移患者生存期相对较长，症状出现较早且较重。

恶性肿瘤转移到骨组织时，骨质破坏，可引起一系列骨相关事件（SRE），如癌性骨疼痛、骨折、高血钙、脊髓及神经根压迫、骨髓功能下降等，不仅可导致患者身体功能严重损伤甚至残疾，大大降低生活质量，而且会导致死亡风险升高。而原发肿瘤的治疗方案仅能杀灭恶性肿瘤细胞，并不能从根本上修复破坏的骨质，若不给予针对性治疗，SRE 发生比例依然较高。据研究显示，骨转移患者一旦发生 SRE，生存期将显著缩短，达 50%；若合并严重 SRE，如高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等，患者生存期将进一步缩短。

随着技术的不断发展，研究者发现 RANK-RANKL 通路在破骨细胞生物学中的重要作用。而地舒单抗可高亲和性 / 特异性结合 RANKL，抑制破骨细胞的分化 / 增殖 / 存活，彻底打破癌症骨转移的 " 恶性循环 " 过程，从而抑制骨转移肿瘤生长。

基于在临床研究中的良好表现，地舒单抗于 2020 年 11 月 20 日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的治疗，为我国肿瘤骨转移患者提供了新的治疗选择。

据统计，大多数实体肿瘤骨转移患者在确诊后 3 个月内发生 SRE，而且一旦发生 SRE，则后续 SRE 风险显著增加。

大型回顾性研究表明，相比 3 个月以后启动治疗的患者，骨转移确诊后 3 个月以内启动骨改良药物治疗的患者 SRE 发生率显著降低达十倍（42.3% vs4%）。3 项关键Ⅲ期临床试验汇总分析显示，相比唑来膦酸，地舒单抗可显著延缓首次出现 SRE 的时间达 8.2 个月（27.7 vs 19.5 个月），首次 SRE 发生风险降低 17%，同时患者生存期和生活质量也得以明显改善。

目前，欧洲医学肿瘤学会 ( ESMO ) 、美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国指南均建议一旦确诊恶性骨转移就应开始骨改良药物治疗。

随着临床应用的愈加广泛，如何使更多患者 " 用得上药、用得起药 " 成为医生和患者关注的重点问题。目前，地舒单抗骨巨细胞瘤适应症已纳入 2020 年医保目录，自 2021 年 3 月起患者仅需每月皮下注射一支，即月治疗费用为 1060 元。地舒单抗将继续参加 2022 年医保谈判，期待地舒单抗骨巨细胞瘤适应症成功续约医保，实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤新增适应症亦能纳入医保，使更多符合适应症的患者享受到创新药物治疗带来的获益。

采写：新快报记者 梁瑜