新快报讯 2023 年 1 月 3 日，港股创新药企基石药业传出消息，其潜在同类最优 PD-L1 抗体择捷美（舒格利单抗注射液）一线治疗食管鳞癌的注册性临床研究（GEMSTONE-304）达到主要研究终点，择捷美联合化疗在无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗中显著改善了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），差异具有统计学显著性与临床意义。这是择捷美取得积极结果的第五项注册性临床研究。择捷美成为全球首个针对无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌取得阳性结果的 PD-L1 单抗。

近期，舒格利单抗出海欧洲也取得重大进展，其在中国境外的首个上市许可申请，即联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市许可申请获英国药品和医疗保健用品管理局受理。2021 年，舒格利单抗在英国获得创新许可与准入途径 ( ILAP ) 资格，目前处于加速审评状态，其很可能有望成为第一个在欧洲获批的国产 PD- ( L ) 1 单抗。

食管癌已成为全球常见的癌症之一，是全球第 8 位常见癌症和第 6 位癌症死亡原因。食管癌是具有中国特色的恶性肿瘤，中国食管癌发病率占全球一半以上，约 90% 为食管鳞癌。

据了解，GEMSTONE-304 研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期注册性临床试验，旨在评估择捷美联合 FP 化疗方案（氟尿嘧啶 + 顺铂）作为一线治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的疗效和安全性。此次公布的 GEMSTONE-304 研究结果显示，与安慰剂联合化疗相比，择捷美联合化疗明显改善盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的 PFS 和 OS，差异具有统计学显著性与临床意义。安全性与既往报道的择捷美相关临床研究结果一致，未发现新的安全性信号。

GEMSTONE-304 研究主要研究者、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示：" 在临床中，约 70% 食管癌患者在疾病初诊时已发展为局部晚期或有远处转移，即使在可手术的食管癌中，50%-60% 的患者在术后会复发或发生远处转移。此次 GEMSTONE-304 研究取得成功，表明择捷美联合化疗在一线治疗食管鳞癌中表现出了良好的抗肿瘤活性，且安全性良好。我们期待该免疫疗法能够为广大的食管癌患者提供新的治疗选择。"

实际上，择捷美已在多个不同适应症领域的多项临床研究中显示出超越其他 PD-L1 单抗的疗效。在Ⅳ期 NSCLC 适应症领域，择捷美是全球首个联合化疗获批一线治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC 患者的 PD-L1 抗体；在Ⅲ期 NSCLC 适应症领域，它是全球首个获批用于治疗同步或序贯放化疗Ⅲ期 NSCLC 患者的 PD- ( L ) 1 抗体；在胃 / 胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）适应症领域，它是全球首个在 GC/GEJ 临床Ⅲ期研究中取得阳性结果的 PD-L1 单抗，OS 显示出明显获益趋势；在复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）适应症领域，择捷美有望成为全球首个获批用于 R/R ENKTL 的肿瘤免疫治疗药物。

据介绍，择捷美相比同类药物的突出疗效优势与其独特设计带来的双重作用机制有关。首先，它有所有 PD-L1 单抗的共同作用机制；第二个机制是择捷美所特有的，是其达成比其他 PD-L1 更高疗效的杀手锏，即在设计时独特地保留了有介导活性的结构，能够激活固有免疫，介导巨噬细胞进一步直接杀伤肿瘤，增强抗原呈递，刺激免疫系统达到长期疗效。择捷美的独特设计也带来了安全性方面的优势，作为一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，是一种最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4（IgG4）单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低。

目前，择捷美已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于Ⅳ期和Ⅲ期 NSCLC 适应症领域，成为全球首个同时覆盖中晚期肺癌适应症的 PD- ( L ) 1 抗体，具有广泛的安全性与适用性；其用于治疗 R/R ENKTL 的新适应症上市申请已获 NMPA 受理并纳入优先审评；同时，基石药业计划近期向 NMPA 递交择捷美用于治疗 GC/GEJ 和食管鳞癌两项新适应症的上市申请。基石药业战略合作伙伴辉瑞拥有择捷美大中华区市场的独家商业化权利。

采写：新快报记者 梁瑜