新快报讯 2023 年 1 月 20 日，BTK 抑制剂泽布替尼凭借在安全性和疗效上的显著差异化优势，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。此前，美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL 指南于 2022 年 8 月将泽布替尼推荐级别提升至最高级别推荐，2023 年 1 月又将泽布替尼的证据级别上调为 "1 类证据 "。随着泽布替尼重磅获批和指南推荐的升级，BTK 抑制剂市场竞争格局正悄然改变。

2013 年，伊布替尼获 FDA 批准，成为全球首款获批 BTK 抑制剂。自此，BTK 抑制剂治疗潜力和广阔前景吸引了各大制药企业或研发机构争相入局 BTK 抑制剂研发。

据弗若斯特沙利文分析报告，随着肿瘤患者人数增加以及适应症不断扩大，2025 年全球 BTK 抑制剂的市场规模有望达到 200 亿美元，2030 年有望达到 261 亿美元。据千际投行梳理，美国的创新药市场规模占全球创新药市场份额超 50%，是全球大部分创新药的首选上市地点。企业要获得全球更大份额，就势必要锚定全球最大创新药市场——美国。就 BTK 抑制剂而言，美国市场占全球约 65% 的市场份额，可谓必争之地。

然而，作为国际医疗审核领域的最权威机构，FDA 以其严苛铁面让多家 BTK 抑制剂铩羽而归，例如 FDA 对奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的 2 期临床研究实施部分临床搁置，安全性问题让原本星途灿烂的候选药物变得前途莫测。

对比而言，泽布替尼在美进展相对顺利。2023 年 1 月 20 日，FDA 批准泽布替尼用于治疗 CLL/SLL 成人患者，这是三年内泽布替尼在美获批的第四个适应症，CLL 也是美国市场患者最多的白血病类型之一。

此次获批也得益于泽布替尼对其优效性和安全性的高规格标准。2022 年 12 月，全球 3 期头对头临床试验 ALPINE 研究（NCT03734016）结果显示，泽布替尼在对 CLL/SLL 患者最重要的长期疗效指标无进展生存率（PFS）和总缓解率（ORR）方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏相关不良事件发生率更低。FDA 曾明确指出，安全性是创新药的获益 - 风险平衡评估中的重要考量因素。

除需要通过 FDA 严格规范、高度专业的审核之外，NCCN 指南的推荐对创新药物而言同样重要。鉴于其重要影响力，NCCN 指南成为了全球医生使用药品安全性的重要参考标准。

在此之前，2023 V1 版的 NCCN CLL/SLL 诊疗指南进行了修订更新，将泽布替尼提升至一线无 del ( 17p ) /TP53 突变 " Ⅰ类优先推荐 "，而伊布替尼降级为 " 其他推荐 "。

紧接着泽布替尼的在美获批，2023 年 1 月 25 日，NCCN 就 CLL/SLL 2023 年第 2 版指南进行更新，在二线及后续治疗的首选方案中，将泽布替尼的证据级别由 "2A 类证据 " 上调为 "1 类证据 "，此外还修改了阿可替尼注意事项中联合用药部分。与之相对的，伊布替尼则是继在 NCCN CLL/SLL 指南降级后，在 NCCN MCL 指南中再度降级。至此，泽布替尼成为 NCCN 中 CLL 和 MCL 治疗领域的一致首选推荐。

NCCN 指南是被广大医生和医保支付方视为肿瘤药物安全性评估的黄金标准。一方面，鉴于 NCCN 对全球医生的影响，可以在药品上市前建立良好的用药意识和市场基础，NCCN 用药建议也成为了全球医生超适应症使用药品安全性的重要参考标准；另一方面，NCCN 对于治疗线前移的建议不仅能够推进药物在 FDA 的获批进展，也对药物在全球市场占领治疗前线奠定了基础。

业内人士认为，泽布替尼以其安全性和疗效的差异优势，同时得到 FDA 和 NCCN 的认可，进一步力证其全球 " 同类最优 "BTK 抑制剂的地位，也为其收获更多市场份额的前景留下更多想象空间。

采写：新快报记者 梁瑜