新快报讯 晚期胃癌患者中位总生存期（OS）由不超过 1 年提高到 17.2 个月！2023 年 2 月 11 日，百泽安胃癌高峰论坛暨 RATIONALE 305 研究媒体沟通会于广州召开。众多中国胃癌领域的权威专家齐聚一堂，解读 RATIONALE 305 最新发布的研究数据，共话晚期胃癌的诊疗现状和免疫治疗领域的前沿进展。RATIONALE 305 研究全球牵头研究者和研究指导委员会主席、中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授表示，此次 RATIONALE 305 于 2023 年 ASCO GI 大会公布期中结果显示，替雷利珠单抗联合化疗刷新了 PD-1 抑制剂用于晚期胃癌治疗的生存纪录，为全球和中国胃癌患者提供更多、更好的选择，有望改变胃癌临床治疗实践。

中国新发病例和死亡病例均居全球之首

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居全球恶性肿瘤的第五位和第四位。因饮食、生活习惯等原因，每年全球新增的胃癌病例大半都来自东亚地区，中国、日本和韩国尤为严重，其中中国新发病例和死亡病例均居全球之首，是世界胃癌负担最重的国家。

胃癌在我国的发病有明显的地域性差别，西北与东部沿海地区胃癌发病率明显高于南方地区，辽东半岛、山东半岛、长江三角洲、太行山脉和河西走廊等地是胃癌高发区，辽宁、福建、甘肃、山东、江苏等地是胃癌高发的省份，这与当地居民的生活习惯密切相关。与日本、韩国等国家相比，中国超过 70% 的患者确诊时已是进展期或晚期，晚期胃癌患者转移比例高、肿瘤负荷大，由于消瘦和营养不良导致治疗耐受性下降，一线治疗时机尤为关键。

免疫治疗联合化疗已成为晚期胃癌一线治疗方案

徐瑞华教授指出，对于晚期胃癌患者而言，过去化疗是主要的一线标准治疗，但其应用已经面临疗效瓶颈，中位总生存期（OS）不超过 1 年。多项临床研究显示，免疫治疗具有良好的安全性和持久的免疫应答，能有效延长胃癌患者的生存期。随着证据累积，免疫治疗联合化疗已成为胃癌晚期患者的一线治疗方案。

▲ RATIONALE 305 研究全球牵头研究者和研究指导委员会主席、中山大学附属肿瘤医院院长、中山大学肿瘤防治中心主任徐瑞华教授

既往研究显示，免疫治疗联合化疗可为晚期患者带来生存获益。但对于不同化疗方案与免疫治疗联合是否有疗效差异，东西方人群对免疫治疗是否存在疗效差异仍缺乏探索，循证证据相对有限，患者迫切需要更多拥有高质量循证证据的高品质创新疗法，带来长期生存希望，满足晚期胃癌患者的治疗的需求。

为回答东西方差异、方案差异等众多的临床问题，为患者找到更适合的治疗选择，全球多中心临床研究 RATIONALE 305 研究应运而生。RATIONALE 305 共纳入了来自全球 13 个国家和地区、141 家中心的 997 例局部晚期不可切除或转移性胃 / 胃食管结合部腺癌患者，近半数来自中国以外地区，符合国际实际流行病学患者比例，使得整体研究结果成为适用于不同国家的高级别循证医学证据。

刷新全球晚期胃癌最长生存纪录，亚洲人群更受益

今年的 ASCO GI 大会上， RATIONALE 305 PD-L1 阳性亚组的数据先行公布。研究结果显示，在全球人群中，替雷利珠单抗联合化疗治疗 PD-L1 阳性患者的中位生存期（mOS）高达 17.2 个月（HR=0.74），这一突破刷新了全球人群的最长生存纪录。在预先设定的亚组中，替雷利珠单抗联合化疗组均有 OS 获益且亚洲人群 mOS 再创新高，达 19.3 个月，为 PD-L1 阳性亚洲人群的最高值。

复旦大学附属中山医院刘天舒教授表示，对晚期胃癌患者而言，延长了 50% 的生存期是非常不易的。RATIONALE 305 研究显示，到两年的时候还有 22% 患者疾病是稳定的，能够像正常人一样生活。

据悉，RATIONALE 305 研究为替雷利珠单抗联合化疗成为晚期 PD-L1 阳性胃癌患者一线标准治疗方案之一奠定了基础，而全人群终点仍在随访中。

据介绍，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理抗 PD-1 抗体替雷利珠单抗联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达 PD-L1 的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新适应症上市许可申请（sBLA），该适应症有望于今年获批。

研究涉及从全球临床实践出发，期待全人群数据

与其他 3 期研究不同，RATIONALE 305 的研究设计从全球临床实践出发，将国际上两种常用的化疗方案均作为入组化疗选择；维持治疗方案的制定以患者为中心，根据其具体情况可选择替雷利珠单抗 / 安慰剂 ± 卡培他滨，为临床医生争取到更多自主权，使研究结果更具普适性。RATIONAL 305 研究中不论联合两药化疗阶段还是序贯阶段都根据临床真实世界灵活调整，让研究者有更多自主的选择权，更个体化、人性化，符合患者需求。

RATIONALE 305 是首个胃癌领域由中国专家担任全球牵头研究者和研究指导委员会主席的全球 3 期研究。徐瑞华教授介绍，RATIONALE 305 研究提供了更具代表性的全球患者数据，具有更具广泛性的循证价值。这一试验从研究设计到用药的方案选择非常适合亚洲和欧美，非常期待全人群的阳性结果，病人的生存期有望比原来预期得更长。

浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授认为，这项研究的亮眼数据必将改写晚期一线胃癌治疗的标准方案，也将改写中外指南。

百济神州副总裁、实体瘤临床研发部中国负责人郑文娟女士表示，该研究的设计充分考量国内外诊疗实践并咨询多国监管部门，其结果显示替雷利珠单抗联合化疗有望成为标准治疗，为临床医生指导患者治疗提供更多可参考的数据，为晚期胃癌患者带来更多获益。

据了解，目前，替雷利珠已获批九大适应症，并成为纳入医保适应症最多的 PD-1 抑制剂之一，覆盖肺癌、肝胆胰肿瘤、胃肠肿瘤、食管癌、泌尿系统肿瘤、鼻咽癌、头颈部癌、妇科肿瘤等多个实体肿瘤高发瘤种。获批的九项适应症已全部纳入国家医保目录，成为纳入医保适应症最多的 PD-1 抑制剂。

采写：新快报记者 梁瑜