新快报讯 2023 年 2 月 24 日，第一三共与阿斯利康共同宣布，其联合开发推广的抗体偶联药物（ADC）优赫得（ENHERTU，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗人表皮生长因子受体 2（HER2）药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。这是优赫得经中国药监部门授予突破性治疗认定并纳入优先审评审批后予以批准的首个适应症。伴随该项获批，革新了中国 HER2 阳性晚期乳腺癌治疗标准，有望推动中国抗 HER2 治疗进入一个新的高度。

优赫得由稳定且可裂解的四肽连接子将人源化 HER2 免疫球蛋白 G1（IgG1）单克隆抗体与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（DXd）结合，是目前唯一药物抗体比（DAR）达到理论上最高值 8:1 的 ADC，具备精准靶向和高效低毒的双重优势。

此次获批基于 DESTINY-Breast03 临床研究结果，这是全球首个且目前唯一在 HER2 阳性晚期乳腺癌二线治疗中头对头对比的 ADC 药物并取得阳性结果的随机、多中心、开放标签Ⅲ期临床研究，其中亚洲患者占半数以上。根据该研究于 2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的数据，与对照组相比，优赫得组的无进展生存期（PFS）具有统计学意义的显著改善，将患者疾病进展或死亡风险降低 72%；此外，无论既往是否进行了抗 HER2 治疗、疾病史如何，所有亚组中优赫得治疗均能取得明显 PFS 获益。

2022 年圣安东尼奥乳腺癌大会公布的该项研究最新结果认证了优赫得 PFS 优势的生存获益转化。数据显示，与对照组相比，优赫得显著延长患者中位无进展生存时间（mPFS）达 28.8 个月（对照组为 6.8 个月），降低患者疾病进展或死亡风险 67%；且所有亚组中优赫得治疗均取得明显 PFS 获益。此外，关键次要研究终点总生存期（OS）达到了统计学意义的显著差异，与对照组相比，优赫得组降低死亡风险 36%，虽然两个治疗组均未到达中位总生存期（mOS）；且随着随访时间的延长，OS 获益具有进一步扩大的趋势。值得指出的是，研究中优赫得组 21.1% 的患者获得完全缓解（CR），即肿瘤病灶完全消失，比对照组提升一倍。

"DESTINY-Breast03 研究的随访结果证实，与对照组 T-DM1 相比，接受德曲妥珠单抗治疗的患者客观缓解率高达近 80%，中位无进展生存期延长近 2 年，总生存也得到延长，表明该治疗能够显著改善 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的预后。" 中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心 / 中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）徐兵河院士表示，" 乳腺癌是中国女性发病率最高的瘤种，其中 20% 的乳腺癌患者为 HER2 阳性。T-DXd 基于其卓越的疗效在中国获批，改变了近 10 年乳腺癌治疗格局，为中国 HER2 阳性晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择。"

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症。中国晚期乳腺癌患者总体 5 年生存率不足 50%，患者在经历传统治疗手段后 5 年内极易出现肿瘤复发和远处转移，存活时间通常较短。

HER2 是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，HER2 过表达可能是 HER2 基因扩增的结果，通常与乳腺癌侵袭性强和不良预后相关。约 1/5 的乳腺癌患者被确诊为 HER2 阳性。

HER2 阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗后，经常会发生进展，因此亟待更有效的选择来进一步延迟进展并延长生存期。优赫得作为新一代抗体偶联药物，开创了晚期乳腺癌全新治疗时代。

采写：新快报记者 梁瑜