新快报讯 再生障碍性贫血（AA）作为一种骨髓造血功能衰竭性血液病，因为发病初期症状不明显，通常很难察觉，又被称为 " 沉默的杀手 "。

再障在我国年发病率约为 0.74/10 万，15-25 岁和 65-69 岁是两个高发年龄段。根据骨髓衰竭的严重程度一般可分为非重型、重型两种。其中，重型再生障碍性贫血（SAA）在我国年发病率大致为 1.4-1.7/100 万，以发病急、病情重，死亡率偏高为特点。

" 再障更多是后天获得性的，病毒感染、长期接触 X 射线等电离辐射、化学药物和机体免疫异常等都可能是引发再障的因素。" 北京协和医院血液内科主任医师韩冰教授表示，而儿童及年轻患者如果出现身材矮小、咖啡斑及骨骼异常等情况则有先天性再障的可能，家长应保持警惕。

" 重型再障患者可能会出现皮肤、内脏和消化道出血、血尿，感染和发热等症状，严重时甚至危及生命。一旦患病，患者的正常工作和生活将会受到极大影响，同时也给社会和患者家庭带来巨大的经济负担。" 韩冰教授谈到。同时，并发症带来的影响也不容忽视，重型再障还可能引发造血干细胞中出现克隆性演变，不仅影响预后，更可引发病情向恶性疾病进展。

" 从怀疑再障到确诊，我们是和时间在赛跑。因为，一旦病人发生严重感染，就会失去治疗机会。" 韩冰教授表示。

除骨髓造血细胞增生减低外，" 三低一高 " 是再障的一个主要特征：即以白细胞、红细胞及血小板为代表的全血细胞减少而淋巴细胞比例相对增高，临床表现主要为贫血、出血和感染。此外，通常还需要做骨髓涂片和骨髓活检，再排除其他引起血细胞减少的疾病后，才能做出再障的诊断。

做好患者早诊早治，在恢复患者造血功能上领先，是使 SAA 患者获得长期生存的关键。研究显示，SAA 诊断半年内启动治疗的疗效明显优于半年后启动的治疗组。目前，我国初诊 SAA 患者的主要治疗方案是造血干细胞移植和免疫抑制治疗（IST），前者是快速获得造血干细胞，治愈 SAA 患者的有效方式，但造血干细胞移植需要合适的供者，对于患者年龄和身体状况也有一定要求。因此，临床上很多患者会首先接受免疫抑制治疗。而对于一线 IST 无效患者的后续治疗策略和治疗方法都存在着极大挑战。

韩冰教授介绍，目前标准免疫抑制治疗方案血液学反应率仅 70% 左右，且完全血液学缓解率不高，其重要原因之一为患者体内残存造血干细胞较少。即使经过治疗，仍有三成左右的重型 / 极重型再障患者未能脱离感染、出血风险，仍存在血制品输注依赖。同时由于长期反复输血支持治疗，部分 SAA 患者发生铁过载。对于这部分难治性的免疫抑制治疗缓解不充分的病人，以往缺少有效的治疗方法。而如何动员体内残存的造血干细胞，并降低患者的铁负荷也成为 SAA 治疗的重点问题。

TPO 受体激动剂（TPO-RA）的出现突破了这一治疗瓶颈。" 艾曲泊帕是一种口服、非肽类促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可以与造血干 / 祖细胞膜受体结合可促进其增殖分化，产生扩增体内残存造血干细胞（HSC）的作用。" 韩冰教授介绍，" 同时还具有多重调节机制，如免疫调节、诱导免疫耐受及鳌合祛铁作用等，全方位地改善造血功能，并减少输血需求，提升了 SAA 患者的生存质量。"

2023 年 2 月，艾曲泊帕获得国家药品监督管理局批准，用于既往对免疫抑制治疗缓解不充分的 SAA 患者，且其已被《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022 年版）》推荐用于 SAA 患者的治疗。这也意味着艾曲泊帕将为饱受重型再障困扰的患者，带来更多的选择。

创新药物为解决疾病困扰提供有力武器，但韩冰教授指出，围绕患者进行全病程的管理也同样重要。

血液罕见病是血液疾病中不可忽视的另一个领域，阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）就是其中之一，PNH 是由于基因突变而导致血管内溶血性疾病，且与再障可以相互转化或同时存在，因此经常被一起提及。据统计，40%-50%PNH 患者既往都有过再障病史，有 30%-40% 再障患者诊断时会伴有 PNH 克隆，还有 10%-20% 单纯再障患者经免疫抑制剂治疗后，后期会出现 PNH 的克隆演变。

"PNH 的治疗主要针对两个方面——溶血和再障，对于溶血的治疗，我国缺乏长期有效的手段，很多患者只能依赖输血的对症疗法，其疗效相对较差。" 韩冰教授指出。但令人欣喜的是，PNH 这种罕见血液病的治疗迎来了补体抑制剂治疗的新时代，有望为 PNH 患者带来更多的治疗选择。据悉，诺华针对 PNH 适应症的创新药物 Iptacopan ( LNP023 ) 胶囊，已于今年 3 月获得国家药品监督管理局药品审评中心 ( CDE ) " 突破性治疗药物 " 认定。

采写：新快报记者 梁瑜