2023 年 12 月 26 日，中国生物制药旗下核心企业正大天晴收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》，批准公司依维莫司片（晴维时）注册上市。依维莫司是由瑞士诺华制药原研的 mTOR 抑制剂，用于治疗多种癌症，全球年销售额一度超过 20 亿美元。正大天晴的依维莫司片不仅为国内首仿，注册证书显示，其还将成为我国药品专利纠纷早期解决机制（药品专利链接制度）实施以来，以 " 首仿获批 + 首个挑战专利成功 " 获得 12 个月市场独占期的产品。

20 亿美元抗癌药迎来国内首仿

依维莫司是一种新型靶向治疗药物，为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的选择性抑制剂，通过与胞内蛋白 FKBP12 结合形成抑制性的复合物，从而抑制 mTOR 激酶的活性，降低 mTOR 的下游效应物 S6 核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子 4E- 结合蛋白（4E-BP）的活性，从而干扰癌细胞的生长、分化和代谢，发挥抗肿瘤效应。

诺华的依维莫司 2009 年在欧盟和美国上市，2013 年 1 月在中国境内上市。正大天晴 2018 年 11 月完成依维莫司片的生物等效性研究，2022 年 1 月按仿制药 4 类递交申报生产资料，此次获批适应症包括晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤、室管膜下巨细胞星形细胞瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤等，以及联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体 -2 阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

依维莫司对多种恶性肿瘤的治疗效果确切，随着适应症不断增加，其在全球市场销售额也水涨船高。资料显示，诺华依维莫司 2018 年、2019 年全球销售额均超过 20 亿美元。但 2020 年依维莫司相关专利在美国等地区到期，在仿制药的冲击下，其销售额开始下滑。不过，在中国市场上，依维莫司销售依然高速增长。

国家医保局网站资料显示，诺华 5mg×30 片规格的依维莫司片各省挂网最低中标价格为 3900 元。业内人士认为，依维莫司的临床价值已得到充分肯定，国产依维莫司片的上市，可极大程度减轻患者的用药负担，有望造福更多的肿瘤患者。

专利挑战成功 享 12 个月市场独占期

更值得关注的是，正大天晴的依维莫司获批上市，还意味着这款药物将成为国内药品专利链接制度实施以来，首个享受到 12 个月市场独占期 " 奖励 " 的仿制药物。

药品专利纠纷早期解决机制，又称药品专利链接制度，是平衡创新药企业和仿制药企业之间利益关系一套规则制度，旨在保护药品创新的同时鼓励和促进仿制药尽早上市，从而让患者尽快使用上更便宜的仿制药，并促进行业有序良性竞争。专利链接制度一方面允许仿制药企业在原研药专利到期之前展开仿制工作，另一方面给予专利权人提起诉讼或行政裁决的权利，同时也鼓励仿制药企业发起专利挑战，从而促成更多仿制药尽快上市。

2021 年，随着新版专利法实施，国家知识产权局与国家药品监督管理局联合发布《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》，正式在我国建立具有中国特色的药品专利链接制度。根据上述制度，化学仿制药申请人提交药品上市许可申请时，应当对照已在中国上市药品专利信息登记平台公开的专利信息，针对被仿制药每一件相关的药品专利作出声明。专利权人可以在 45 日内向法院提起诉讼或者向国务院专利行政部门请求行政裁决，在纠纷解决期间，药监部门对化学仿制药注册申请设置 9 个月的等待期。药品专利链接制度还规定，对首个挑战专利成功并首个获批上市的化学仿制药，给予市场独占期，在该药品获批之日起 12 个月内不再批准同品种仿制药上市，共同挑战专利成功的除外。

正大天晴相关负责人透露，公司于 2021 年 6 月到 8 月先后对依维莫司片涉及的三件相关专利提交无效宣告请求，并于 2022 年 1 月向 CDE 提交了依维莫司片仿制药上市请求，同时依据相关规定对上述三件专利作出 4.1 类声明，即中国上市药品专利信息登记平台收录的被仿制药相关专利权应当被宣告无效。2022 年 2 月到 3 月，国家知识产权局作出裁定，宣告上述三件专利权全部无效。原研公司诺华随后依据《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》规定，就正大天晴申请的依维莫司片的相关技术方案是否落入相关专利权保护范围向北京知识产权法院提起诉讼，但北京知识产权法院于 2022 年 11 月裁定驳回原告的起诉，理由均为相应专利权已被国家知识产权局宣告全部无效。

根据《药品专利纠纷早期解决机制实施办法（试行）》规定，随着正大天晴依维莫司片正式获批上市，其也将以 " 首仿获批 + 首个挑战专利成功 " 的身份获得 12 个月的市场独占期，其他仿制药注册申请不得不排队等待。

数据显示，我国药品专利链接制度实施以来，截至 2023 年 7 月，仿制厂家已经在中国专利登记平台发布了超过 200 个 4 类声明，涉及 80 多个品种。中国首例药品专利链接诉讼案入选最高人民法院知识产权法庭典型案例（2022）。首个 " 市场独占期 " 药物出炉，意味着我国药品专利链接制度迎来又一里程碑。

正大天晴药业集团相关负责人表示，" 药品专利链接制度一方面加强了药品审评审批阶段的知识产权保护，维护了创新药企和专利权人合法权益，激发了企业研发创新的积极性；另一方面也鼓励仿制药企业其发起专利挑战，推动仿制药物尽早上市，提高药品可及性。我们也希望依维莫司挑战专利成功的案例，能够给国内医药行业提供一定的参考，希望推动医药行业迎来更加健康可持续的研发环境，最终惠及更多患者。"

现代快报 + 记者 刘峻

（校对 季林巧）