文 | 氨基观察

2026 年全球 ADC 赛道首笔重磅交易尘埃落定。

4 月 7 日，吉利德宣布以 31.5 亿美元首付款、最高 18.5 亿美元里程碑付款收购 ADC 公司 Tubulis。

不同于以往单纯的 " 产品补位 " 式并购，吉利德此次出手，背后藏着 ADC 赛道的三个趋势转变。

其一是失意靶点的 ADC 转机。曾几度研发受挫的卵巢癌最佳 ADC 药物靶点 NaPi2b，终于在 Tubulis 新一代 ADC 技术加持下迎来突破，Tubulis 的核心资产 TUB-040 是最直观的证明。

其二是技术平台成为并购定价的核心筹码。吉利德在经历收购 Trodelvy，预期大幅缩水后，不再以一款产品定输赢，能持续造血的技术平台，才是巨头们争夺的关键。

其三是 ADC 领域的并购逻辑的切换：从早期的 " 靶点与分子之争 "，升级为 " 平台 + 确定性资产 " 的双重掠夺。

看懂这三个趋势，就不难理解吉利德的野心。此次出手，绝非单纯补充一款卵巢癌领域的潜在产品那么简单，更重要的是，通过整合 Tubulis 的技术与资产，吉利德正在补齐自身 ADC 赛道的短板，为下一阶段技术竞赛做准备。

毕竟，ADC 赛道的竞争早已进入白热化，巨头们的每一次并购，都要为未来的 " 药王 " 争夺战布局。

卵巢癌 ADC 更佳靶点？

吉利德首席财务官安德鲁 · 迪金森在此次交易的电话会议上明确表示，仅凭 Tubulis 旗下核心 ADC 资产 TUB-040 在卵巢癌领域的潜在价值，就有望收回 31.5 亿美元的预付款。

这一判断并非激进。卵巢癌是全球女性中发病率位居前列的妇科恶性肿瘤之一，也是妇科肿瘤中死亡率最高的癌种。每年新增病例约 30 万，且由于早期症状隐匿，约 70% 的患者在确诊时已处于晚期，整体 5 年生存率不足 50%。

尽管近年来 PARP 抑制剂等疗法带来一定治疗进展，但整体疗效仍有限，且卵巢癌长期面临复发率高、耐药性强的困境，尤其是铂耐药患者，治疗选择有限。研究认为 ADC 是重要的策略之一，而 NaPi2b 是 ADC 的最佳靶点。

首先，NaPi2b（SLC34A2）是一种在人体磷酸盐稳态调节中发挥作用的跨膜转运蛋白，在多种上皮肿瘤中高表达。除黏液性亚型外，超过 90% 的卵巢癌样本中均存在 NaPi2b 过表达，几乎实现了卵巢癌患者的全覆盖，而在非小细胞肺癌中，70% 的非鳞状细胞癌患者也表现出 NaPi2b 高表达。

其次，虽然 NaPi2b 是功能蛋白，但更偏向谱系生物标记物，而非癌基因，并不适合作为靶向抑制剂靶点。而高表达特性给予了 ADC 治疗空间，借助 NaPi2b 在肿瘤中高表达，ADC 可将毒性药物递送至肿瘤，实现精准杀伤，降低耐药。

无论是表达水平还是结构来看，NaPi2b 无疑是治疗卵巢癌的最佳 ADC 靶点，但该靶点的研发之路并非一帆风顺。

罗氏、Mersana、Gentech 都因临床疗效或安全性问题终止。失败原因在于 NaPi2b 在正常组织表达有限但仍存在基础表达，导致剂量受限毒性（尤其是肺毒性与眼毒性）出现。而如 Mersana 的 UpRi 的 DAR 值为 10 – 15，提升了载药量，但也增加系统暴露与非特异性摄取，加剧安全性问题。

TUB-040 的出现让 NaPi2b ADC 重燃希望。

在 2025 ESMO 大会上 ,Tubulis 公布了 TUB-040 治疗卵巢癌的 1/2a 期临床研究的首批临床数据。在未经生物标志物筛选、且既往接受过治疗的卵巢癌患者中，TUB-040 治疗的 ORR 达到 59%，其中 1 例患者在 2.5mg/kg 剂量组实现完全缓解。同时，治疗期间出现的 ≥3 级 TRAEs 如中性粒细胞减少症，发生率仅为 22%，显著优于此前产品或卵巢癌其他靶点 ADC。

目前，TUB-040 已获得 FDA 的快速通道资格，用于治疗铂耐药卵巢癌患者。

除卵巢癌外，公司也在同时开展一项多中心 1/2a 期研究，旨在评估 TUB-040 作为单药疗法在复发 / 难治性 NSCLC 患者中的安全耐受性和疗效。

真正值钱的是平台

尽管此次吉利德收购 Tubulis 的初期重点是聚焦于卵巢癌资产 TUB ‑ 040，但实际上，Tubulis 所拥有的下一代 ADC 技术平台，才是本次交易更具战略价值的核心。

Tubulis 的平台由三部分构成，P5 偶联技术、基于 P5 的 Exatecan 连接子 - 载荷系统（Tubutecan）、以及革命性的 Alco5 连接子技术。而 TUB-040 能够突破，关键就在于前两项技术解决了早期药物连接子稳定性和毒素问题。

具体来看，P5 偶联技术是一种新型的半胱氨酸选择性偶联化学方法。与当前临床 ADC 常用的巯基 - 马来酰亚胺基连接相比，P5 技术基于乙炔基磷酰胺酯接头，能提供卓越的血清稳定性，有效防止毒素在循环中提前释放。更重要的是，该技术通过在接头中引入亲水基团（如 PEG24），解决了高药物抗体比（DAR）ADC 常见的疏水性聚集问题，从而能够制备出像 TUB-040 这样 DAR 值高达 8、同时兼具良好亲水性和抗体样药代动力学的均质化药物。这是其疗效和耐受性优于早期高 DAR 值 ADC 的基础。

Tubutecan 并非一个独立的平台，而是利用 P5 连接子来递送拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan（依沙替康）的专有连接子 - 载荷系统。临床前数据显示，Tubutecan+P5 组合与其他连接系统相比，可使肿瘤对 Exatecan 的暴露量增加一倍，显著提升治疗效果；同时肝脏暴露极低，无明显肺毒性，安全性显著优于已上市 TOP1 抑制剂类 ADC。

Alco5 则是 Tubulis 的另一项前沿连接子技术，旨在解决含羟基（-OH）小分子药物（如 SN38、吉西他滨）的 ADC 偶联难题。其设计灵感来源于成熟的 ProTide 前药技术（如索磷布韦），核心是一种基于磷酰胺的自消除连接子。

该技术的突破性在于，首次同时满足了对各类羟基药物广谱适配、血液循环中高度稳定、以及在靶细胞内实现无痕释放三大严苛要求。例如，对于 SN38，Alco5 优化版本解决了传统连接子不稳定或释放不足的问题；对于其他载荷，它也能显著提升选择性并改善药代动力学。这项技术不仅为 ADC 开辟了更丰富的载荷库，也为其在降解抗体偶联物（DAC） 等更前沿领域的应用奠定了基础。

目前，基于 P5+Alco5 的技术平台，Tubulis 开发了 DAC 平台，目前已有 DAC 产品进入临床前研究阶段。吉利德表示：" 这项技术有望将治疗范围扩展到癌症以外，如炎症和病毒学领域 "，应用潜力不容小觑。

事实上，吉利德与 Tubulis 的平台合作早有铺垫。2024 年 12 月，吉利德与 Tubulis 达成合作协议，基于后者的 Tubutecan 平台与 Alco5 技术，联合开发新型 ADC 候选药物。

根据此次收购公告，交易完成后，Tubulis 将作为吉利德旗下专门从事 ADC 研究的机构独立运营，其位于慕尼黑的基地将成为吉利德的 ADC 创新中心，依托其一体化的发现、生产和临床能力，持续推进下一代 ADC 药物的研发与落地。吉利德方表示："Tubulis 团队及其科学专长也是此次收购的核心价值。"

对于吉利德而言，平台资产可以输送更多分子，保留企业的技术和研发能力，才能实现价值最大。

ADC 交易新趋势

吉利德的这笔并购，也印证了 ADC 领域的交易正在从资产驱动转向平台驱动。

过去两年，MNC 相继完成了平台化布局。先是 2023 年辉瑞以 430 亿美元收购 Seagen，紧接着 2024 年艾伯维以 101 亿美元收购 Immuno Gen，以及默沙东先后引进第一三共的 3 款 ADC 管线，交易火热。

中国创新药也在此期间达成多笔平台合作。2025 年中国创新药 BD 总交易额第一来自启德医药与 Biohaven、AimedBio 合作，交易涵盖了基于启德 ADC 平台多靶点创新药物合作开发权益，覆盖 21 个靶点。同年，诗健生物与 ConjugateBio 达成 EZWi-Fit® 平台技术独家选择权协议，以及天演药业与 Exelixis 拓展 SAFEbody® 合作，联手开发第三款安全抗体偶联药物。

进入 2026 年，虽然巨头关于 ADC 的交易愈发谨慎，但对创新平台的渴求只增不减。贝恩公司年初发布的《2026 年全球并购报告》指出，新一轮 ADC 并购已围绕适应症选择、联合治疗定位以及平台可扩展性进行升级迭代。目前来看，确实如此。

1 月份，Sidewinder 与全球 CDMO 巨头 Lonza 旗下子公司 Synaffix 达成多靶点许可协议，共同开发针对实体瘤的首创双特异性 ADC 疗法；2 月 10 日，中外制药与 Araris Biotech AG 就 Araris 的连接子 - 有效载荷 ADC 技术 AraLinQ® 达成许可协议。

4 月 6 日，ADC 公司 Akari Therapeutics 与药明合联达成合作关系，加速其 ADC 管线开发，其技术核心 PH1 载荷 PH1 是一种剪接体抑制剂，有望解决对微管抑制剂或拓扑异构酶的耐药问题。

这些合作都在提示着，从靶点、分子之争，升级为平台 + 确定性资产之争，这就是 2026 年 ADC 的真实赛道。而吉利德在这领域交过巨额学费之后，也开始押注了 ADC 未来的竞争规则：得平台者，得天下。