新快报讯 相较于常见的非小细胞肺癌，小细胞肺癌是一种生物学上相对更为复杂的恶性肿瘤，尽管其只占肺癌总数的 15%，但却是肺癌中侵袭性最强的分型，尤以恶性程度高、细胞增殖快、病情进展迅速的特点在肺癌诊疗领域广为专家和学者所知。专家指出，多年来对小细胞癌提及得较少，是因为治疗上没有很大突破和进展，但如今出现了免疫治疗，让小细胞肺癌治疗迈入了新时代，让广泛期小细胞肺癌患者的生存的时间期由以 " 月 " 计提高到以 " 年 " 计。

预后差、早筛难，多年来小细胞肺癌治疗无进展

在临床治疗中，许多医生最不希望面对的就是小细胞肺癌。过去几十年来在肺癌治疗领域，尽管新的治疗药物和方法层出不穷，患者无论是生活质量，还是生存时间，都有了显著改善，遗憾的是这些成绩都体现在非小细胞肺癌患者身上，小细胞肺癌依旧是一块 " 难啃的骨头 "。专家指出，小细胞肺癌患者早期就会出现癌细胞远处转移，2/3 的患者初诊时已是晚期，这些患者也被称为广泛期小细胞肺癌患者，他们体内的癌细胞往往已广泛扩散至整个肺部或身体其他部部位，尤其是脑转移和肝转移，5 年平均生存率只有 3%。

" 小细胞肺癌一般查出几乎都是晚期。" 中国医师协会精准医学专委会副主任委员、广东省人民医院（GDPH）终身主任吴一龙教授表示，由于小细胞肺癌主要发生在大气道，普通体检发现它很难，除非是很有经验的医生。一旦有相关症状，往往已出现了局部淋巴结转移，而它与体检发现的肺结节是完全不同的概念，小结节基本上到现在为止还看不到有小细胞肺癌。

" 研究表明，小细胞肺癌发病人群中吸烟因素尤其明显，95% 确诊的小细胞肺癌患者有吸烟史。" 中华医学会放射肿瘤学分会副主任委员、中山大学肿瘤医院放疗科主任陈明教授告诉记者，" 通过戒烟，小细胞肺癌的患病率则会明显下降。20 年前，我国小细胞肺癌在肺癌中的占比约为 20%，通过戒烟，现在已经降到 15% 了。而国际上戒烟力度更为明显，小细胞肺癌患病率下降的幅度则更加显著。因此，预防小细胞肺癌要从远离烟草或者尽早戒烟开始。"

△中国医师协会精准医学专委会副主任委员、广东省人民医院（GDPH）终身主任吴一龙教授

仅 5% 的小细胞肺癌有手术机会，放化疗效果不佳且无靶向药物

吴一龙教授指出，小细胞肺癌恶性程度高，手术治疗局限性较大，只有Ⅰ - Ⅱ A 期的局限期小细胞肺癌患者才能接受手术治疗，通常这部分患者仅占小细胞肺癌的 5%，其他分期的患者基本上就需要通过综合治疗的方法来治疗。而化疗尽管效果明显，能使 70%-80% 的患者症状得以缓解，但是 6-8 个月后，患者极易复发，一旦出现复发，病情往往会快速恶化，后续治疗的效果较差，一线化疗后患者的平均寿命仅有 8-10 个月左右。而放射治疗在广泛期小细胞肺癌治疗中扮演的也仅仅是一个‘辅助’角色。

随着医学的不断发展，靶向治疗和免疫治疗的出现开创了肺癌治疗的新领域。靶向治疗是指针对已经明确的致癌位点，使用不同的靶向药物来阻断癌细胞的信号传导，阻碍癌细胞生长，其全身副反应小、作用精准、效果优越，使得很多晚期非小细胞肺癌患者都获得了长期生存和更高的生活质量。" 遗憾的是目前为止小细胞肺癌没有发现非常有针对性的靶点药物。" 吴一龙教授称。

△中华医学会放射肿瘤学分会副主任委员、中山大学肿瘤医院放疗科主任陈明教授

免疫治疗带来突破，延长小细胞肺癌患者生存期

而免疫治疗则是通过借助人体自身免疫系统以摧毁肿瘤细胞的一系列免疫相关治疗方式，具有提高免疫系统识别排除肿瘤细胞的能力、对正常组织影响轻微等特点。目前肺癌的免疫治疗多指 " 免疫检查点抑制剂 "，如 PD-1/PD-L1 抑制剂。

" 对于小细胞肺癌而言，免疫治疗的出现可谓是开启了新的时代。免疫治疗中最新的 PD-L1 抑制剂，使接近 18% 的患者获得了超过 3 年的总生存期，实现了 3 年生存率的三倍提升。目前 PD-L1 抑制剂联合化疗已成为当前小细胞肺癌的一个标准治疗方案。" 吴一龙教授称，" 而且患者还不必太过于忧虑它的副作用，虽然免疫治疗跟化疗或者跟放疗联合后，会有一小部分病人出现一些免疫细胞攻击自身的组织和细胞的副作用，比如说像免疫型的肺炎、肠道的腹泻等，但是总体来说比例很低。"

陈明教授补充称，在过往很多年，EP 化疗方案（依托泊苷加顺铂 / 卡帕）是广泛期小细胞肺癌治疗的主打方案。三四十年后的现在，终于出现了 PD-L1 抑制剂这样的免疫治疗。它成功破局了广泛期小细胞肺癌患者的长期生存困境，以前在化疗的时代，广泛期小细胞肺癌患者的生存的时间是以 " 月 " 计，现在我们终于突破了 " 年 " 的概念。

据悉，PD-L1 抑制剂联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌总生存期的突破在中国人群中也再次得到了验证。此外，合并脑转移、肝转移的患者在这种免疫治疗方案下也呈现出了一致的获益趋势。目前，这一治疗手段已获 NCCN（美国国家综合癌症网络）、CSCO（中国临床肿瘤学会）等国内外权威指南的一致推荐。

采写：新快报记者 梁瑜