新快报讯 2 月 17 日，港股创新药企基石药业宣布，选择性 RET 抑制剂普拉替尼用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、RET 突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌（MTC）以及放射性碘难治（如放射性碘适用）的 RET 融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌（TC）的新药上市申请已在中国台湾获受理。此前，基石药业的胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药物泰時维（阿伐替尼片）已于 2021 年 4 月在中国台湾获批上市。

近年来，肺癌和甲状腺癌的发病率在中国持续增长，位居 2020 年中国癌症新发病例数前十。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020 年全球最新癌症负担数据，中国在 2020 年约有 82 万新发肺癌病例数，约有 71 万肺癌导致的死亡人数，在男性和女性癌症患者中，肺癌均为癌症相关死亡的主要原因，其中，非小细胞肺癌占肺癌的大多数。在肺癌领域，RET 融合是新近发现的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌中 RET 融合患者占 1%- 2%，常见于不吸烟的年轻人群。

而甲状腺癌作为最常见的内分泌恶性肿瘤，中国在 2020 年约有 22 万新发甲状腺癌病例数，其中女性新发病例数约为 17 万，甲状腺癌发病率位居中国城市地区女性所有恶性肿瘤的第四位。RET 融合和激活突变是许多癌症类型（包括 NSCLC 和多种类型的甲状腺癌）中的关键疾病驱动因素。10%-20% 的甲状腺乳头状癌（最常见的甲状腺癌）患者携带 RET 融合，大约 90% 的晚期甲状腺髓样癌（约占甲状腺癌的 2%-5%）患者携带 RET 突变。中国 RET 突变型甲状腺髓样癌患者目前尚无有效的获批标准治疗方案。

此次普拉替尼在中国台湾的新药上市申请获受理是基于一项全球Ⅰ / Ⅱ期 ARROW 临床研究，该研究旨在评估普拉替尼在 RET 融合阳性的非小细胞肺癌、RET 突变型甲状腺髓样癌和其他 RET 融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

2021 年 6 月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了 ARROW 研究中全球 RET 融合阳性 NSCLC 患者的试验结果。截至 2020 年 11 月 6 日的数据，在接受起始剂量 400mg 每日一次的疗效可评估的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中，普拉替尼具有持久的临床获益。2021 年 8 月《柳叶刀 · 糖尿病与内分泌学》上发表了 ARROW 研究中全球 RET 变异甲状腺癌患者的试验结果。截至 2020 年 5 月 22 日，普拉替尼在 RET 突变的甲状腺癌患者中显示出强效而持久的抗肿瘤活性。

据了解，2021 年 3 月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准同类首创精准治疗药物普吉华（普拉替尼胶囊）的上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。针对需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌（MTC），以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌的新适应症申请也已经于 2021 年 4 月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理并被纳入优先审评。

据了解，基石药业一年之内已经在中国成功获批上市四款创新药：普吉华是国内首个获批上市的选择性 RET 抑制剂，也是基石药业首个获批的产品；同类首创精准治疗药物泰吉华；全球首个潜在同类最优 PD-L1 抗体药物择捷美；国内首个 IDH1 抑制剂拓舒沃。此外，2021 年 12 月，胃肠道间质瘤（GIST）同类首创精准靶向药 AYVAKIT（阿伐替尼 avapritinib）在中国香港获批上市，用于治疗携带 PDGFRA D842V 突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。原发 GIST 中，有 5%-6% 的病例由 PDGFRA D842V 突变导致，这种突变是最常见的 PDGFRA 外显子 18 突变。目前，基石药业已经获得了六个新药上市申请的批准，多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。

采写：新快报记者 梁瑜