新快报讯 2023 年 1 月 20 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。这是泽布替尼三年多的时间在美获得的第四项上市批准。

慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为成人白血病最常见的类型之一，约占美国白血病新发病例的四分之一。该疾病的特征是反复复发，且最常见于 65 至 74 岁的人群，诊断时的中位年龄为 70 岁。因老年患者常合并心脑血管疾病和糖尿病等基础疾病，临床对 CLL 治疗药物安全性的重视程度与日俱增。

全球 3 期临床试验 ALPINE 研究（NCT03734016）结果显示，泽布替尼在对 CLL/SLL 患者最重要的长期疗效指标无进展生存率（PFS）和总缓解率（ORR）方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏相关不良事件发生率更低。泽布替尼成为首款在 PFS 和 ORR 均显著优于伊布替尼的新一代 BTK 抑制剂。

在此次泽布替尼获批之前，FDA 已批准两种口服 BTK 抑制剂用于临床 CLL/SLL 治疗：伊布替尼和阿可替尼。2022 年以来，欧洲药品管理局（EMA）和 FDA 先后发布警示，提示应用第一代 BTK 抑制剂伊布替尼的心血管风险和因心脏原因的猝死；而另一款新一代 BTK 抑制剂阿可替尼与伊布替尼治疗 CLL/SLL 的头对头试验结果显示，在 PFS 层面，阿可替尼未能证实其优效于伊布替尼。

CLL 临床治疗亟需疗效和安全性更优的 BTK 抑制剂治疗选择。考虑到一代 BTK 抑制剂的毒性 , 尤其是心血管风险以及新一代 BTK 抑制剂的疗效和安全性医学循证优势，2023 V1 版的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL 诊疗指南进行了修订更新，将泽布替尼提升至一线无 del ( 17p ) /TP53 突变 " Ⅰ类优先推荐 "，伊布替尼降级为 " 其他推荐 "。

随着泽布替尼以 " 同类最优 " 的身份获得 CLL/SLL 这一重要适应症在美国的批准，CLL/SLL 的治疗格局正在改变。这一重大里程碑紧跟泽布替尼近期斩获的诸多顶级循证医学认可，正式开启了 CLL/SLL 治疗更优效及安全的新篇章。

泽布替尼近期的一系列重磅进展，还包括 ALPINE 试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果获《新英格兰医学杂志》发表并在第 64 届美国血液学会（ASH）年会进行最新突破摘要口头报告，有力证明了其作为全球 " 同类最优 "BTK 抑制剂的稳固地位。

江苏省人民医院浦口慢淋中心、南京医科大学第一附属医院血液科主任李建勇教授表示，相比第一代 BTK 抑制剂伊布替尼，新一代 BTK 抑制剂泽布替尼靶点更加精准，具有疗效更佳和毒副反应更轻的优势。综合考量疗效和安全性，泽布替尼已成为多种适应症中首选 BTK 抑制剂，有潜力为 CLL 患者带来更稳定、更安全、更长期的治疗获益。

BTK 抑制剂竞争激烈。在 SEQUOIA 试验（NCT03336333）中，泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在初治 CLL/SLL 患者中呈现出显著的 PFS 优势；在复发 / 难治性（R/R）CLL 患者中开展的 ALPINE 试验中，泽布替尼在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）方面对比伊布替尼均展现了优效性，且心脏相关的不良事件发生率更低。

泽布替尼的优效性及良好安全性也印证了其差异化的药代动力学特征，也充分印证了其产品设计初衷——做出一款靶点抑制更专一、活性更强的 BTK 抑制剂。中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE 试验的中国主要研究者邱录贵教授表示：" 不同 BTK 抑制剂疗效不尽相同。从药物设计上来说，泽布替尼更优药代动力学特征确保 24 小时持续维持血药浓度在 IC50 之上，均优于市面上其他 BTK 抑制剂。另外，泽布替尼说明书清晰标明肝毒性相关数据，中度肝 / 肾功能损害无需剂量调整，重度肝功能损害降低剂量至 80 mg BID，同样均优于其他 BTK 抑制剂，让患者用药更安心。"

凭借强大医学循证优势，泽布替尼重磅研究成果屡次登刊一系列国际顶级学术期刊。ALPINE 试验的结果公布于 ASH 的同时，被最受推崇和最具影响力的医学期刊之一的《新英格兰医学杂志》刊登，彰显了国际学术界对该研究的设计、数据质量和突破性临床价值的充分肯定。在此之前，泽布替尼重磅研究成果已相继登刊包括《临床肿瘤学杂志》（JCO）和《柳叶刀 • 肿瘤学》杂志（The Lancet Oncology）在内的一系列国际顶级学术殿堂。

目前泽布替尼在美获批的适应症包括：治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/ 小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者、治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者、治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，以及治疗既往至少接受过一种包含抗 CD20 治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。随着此次新适应症获批，泽布替尼作为多个适应症的首选 BTK 抑制剂，将加速惠及更多患者。

泽布替尼已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过 30 个国家和地区开展了 35 项试验，总入组受试者超过 4700 人。迄今为止，泽布替尼已在全球超过 60 个市场获批，另有 40 多项药政申报正在审评中。

采写：新快报记者 梁瑜