现代快报讯（记者 刘峻）晚期非小细胞肺癌患者有望迎来又一重磅靶向药物。港股龙头药企中国生物制药 2024 年 1 月 2 日公告，公司联合开发的 KRAS G12C 抑制剂 D-1553 片的新药上市申请 ( NDA ) 已获得中国国家药品监督管理局正式受理，用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 ( NSCLC ) 的治疗。目前，国内尚无靶向 KRAS G12C 的药物上市。

D-1553 是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂，也是首个获得 CDE 突破性治疗品种的国产 KRAS G12C 抑制剂。2023 年 8 月 3 日，中国生物制药曾公告，下属正大天晴药业集团已与益方生物签订许可与合作协议，获得后者 KRAS G12C 靶向药物 D-1553 产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。基于未来潜在的数据分享合作，正大天晴还将适时被授予一定比例的中国大陆以外地区权益。

KRAS 是最常见的致癌突变基因之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌中经常出现，其中又以 G12C 突变最为常见。受 KRAS 基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响，KRAS 一度被认为是最难攻克的 " 不可成药 " 靶点。弗若斯特沙利文数据显示，2016 年至 2020 年，中国主要 KRAS G12C 突变癌种的发病人数从 3.8 万人增长至 4.3 万人，预计 2030 年将达到 5.8 万人。其潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。目前全球范围内仅有两款 KRAS G12C 抑制剂药物获 FDA 批准在美国上市，国内尚无相关药物上市。

D-1553 在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究，并于 2022 年 5 月获得国家药监局药品审评中心（CDE）同意，在中国开展单药治疗 KRAS G12C 突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂 II 期注册临床试验。

D-1553 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌中的早期临床结果于 2022 年在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告并于 2023 年 4 月发表于 Journal of Thoracic Oncology。在 2023 年 ASCO 大会上披露的 D-1553 在晚期结直肠癌患者中的数据显示，ORR 达到 20.8%，DCR 为 95.8%。与国际上已批准的同靶点药物相比，D-1553 的疗效和安全性名列前茅。

正大天晴正加速布局创新药产品管线，并在近期取得多项巨大进展。2023 年 12 月初，正大天晴宣布的创新 IL-4Rα 抑制剂 TQH2722 入选 l2023 年革新特应性皮炎虚拟研讨会，该药物的 I 期研究结果以电子壁报形式在会上展示。此外，TQH2722 用于特应性皮炎治疗的Ⅱ期研究已完成所有受试者入组，预计将在 2024 年公布研究结果。与此同时，TQH2722 针对慢性鼻窦炎适应症的Ⅱ期研究也已展开。

在 2023 ESMO ASIA&IO 大会上，正大天晴公布了 2 项研究数据，分别为贝莫苏拜单抗联合安罗替尼围手术期治疗高复发风险的肝细胞癌以及贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗一线治疗晚期食管鳞癌。数据显示，两项研究整体安全可控、耐受性良好，为食管鳞癌和肝癌患者提供了一种新的治疗选择。

此外，正大天晴 1 类新药 TQA3038（siRNA）I 期临床试验于 2023 年 12 月初完成了首次人体临床试验首批受试者给药，拟用于治疗慢性乙型肝炎。

（校对 张静超）