国际罕见病日

01 关于渐冻症 .

" 渐冻症 "

又叫肌萎缩侧索硬化（ALS）

" 渐冻症 " 是运动神经元病的最常见类型。它是大脑、脑干和脊髓中运动神经元的进行性变性缺失，导致包括延髓支配肌肉，如咽喉肌，以及四肢、躯干、胸腹部的肌肉轻微抽动，逐渐无力和萎缩，最终死于呼吸衰竭。

" 渐冻症 " 通常在成年中期（平均 55 岁）发病，ALS 在不同地域和不同人种的发病率、死亡率不同，在大多数国家，每年每 10 万人中有 1-3 人新发，诊断后的生存期通常为发病后 2-5 年，约 5%～10% 的患者存活 10 年或更长时间。

ALS 是一种罕见病，2018 年 5 月 11 日，我国卫生健康委员会等 5 部委联合制定了《第一批罕见病目录》，ALS 被收录其中。

即使基因检测技术的进步，临床病史和体格检查仍然是诊断 ALS 的金标准。在 ALS 遗传学方面，大约 10% 的病例可被归类为家族性，其余 90% 的病例被认为是散发性。

02临床表现.

肌无力与肌萎缩

75% 首发症状为一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后出现手部小肌肉萎缩，以大、小鱼际肌，骨间肌，蚓状肌为明显，双手可呈鹰爪形，逐渐向前臂、上臂和肩胛带肌群延伸。随着病程的延长，肌无力和肌萎缩扩展到躯干和颈部，最后累及舌肌、面肌和咽喉肌群，以致患者构音不清、呼吸困难、吞咽困难、咀嚼无力。面肌中口轮匝肌受累最明显，眼外肌一般不受影响。少数病例肌萎缩和无力从下肢或躯干肌开始。

肌束颤动

受累部位常有明显的肌束颤动，也叫肌肉 " 跳动 "。

其他症状

除运动症状外，约 60% 的 ALS 会出现认知和 / 或行为变化，而高达 15% 的病例也可能被诊断为额颞叶痴呆（FTD）；患者一般无客观的感觉障碍，但常有主观的感觉症状，如麻木等。整个病程中括约肌功能常保持良好。

锥体束征

患者的双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进，Hoffmann 征阳性；双下肢痉挛性瘫痪，肌萎缩和肌束颤动较轻，肌张力高，腱反射亢进，Babinski 征阳性。

03 检查治疗 .

脑电图和脑脊液检查无明显异常。肌电图检查有一定的诊断价值，舌肌、胸锁乳突肌和膈肌也可表现为神经源性损害；CT 和 MRI 检查脊髓变细 ( 颈膨大和腰膨大处较明显 ) ；肌肉活检，可见去神经性肌萎缩的典型病理改变，对诊断有帮助，但无特异性；遗传基因筛查，自 1993 年，铜锌超氧化物歧化酶（SOD 1）基因突变被确定为 ALS 的第一个异常基因。从那以后，人们花了大量的精力来鉴定 ALS 病理学中涉及的突变基因，已经鉴定出 50 多个基因。

ALS 至今无法治愈，故应该早发现、早诊断，早期对症干预，如加强营养，应用维生素类药物、针灸理疗、中医药等治疗，可改善患者的症状，提高生活质量。药物方面，利鲁唑被 FDA（美国食品药品监督管理局）和 EU（欧盟）批准用于治疗 ALS，成为第一个获得 FDA 批准用于治疗 ALS 的药物；近年来，研究认为依达拉奉清除自由基，抑制氧化应激损伤，可用于治疗 ALS，先后被日本、韩国、美国和中国批准应用于 ALS 治疗；甲磺酸马赛替尼由于其可缓解 SOD1-G93A 转基因大鼠的神经炎症并缓解 ALS 疾病进展，FDA 及 EMA（欧洲药物管理局）均授予马赛替尼治疗 ALS 孤儿药资格。

随着基因检测技术的发展，针对基因突变治疗的研究越来越多。一些基因疗法在动物模型、细胞模型和小群体人类研究中均显示出有效性。2022 年 7 月，我国学者参与的国际研究团队利用人工智能发现了 " 渐冻症 " 的潜在治疗靶点，为该疾病的治疗提供了新思路。

来源 / 西安交大二附院