近期，林茨大学的研究人员在 Aging 期刊上发表了一篇揭示非瑟酮抑制血管平滑肌细胞（VSMC）钙化机制的研究文章。该研究发现，非瑟酮能提升 VSMC 中双特异性磷酸酶 1（DUSP1）的蛋白表达水平，从而抑制促钙化的 p38 MAPK 信号传导，这一关键机制为防治动脉粥样硬化等心血管疾病提供了新靶点。

图源：Aging

非瑟酮能抑制血管钙化

内侧血管钙化（VC）是一个复杂的过程，最终导致磷酸钙在血管壁中沉积，VSMC 在这一过程中起重要作用。VC 增加血管硬度并升高脉压，导致器官灌注受损和左心室后负荷增加。在衰老或患病情况下，人体自身抑制钙化机制减弱，主动脉组织中的促钙化作用增强。非瑟酮已被证实能够延长小鼠寿命、改善动脉粥样硬化，具有血管保护潜力。

这项研究在对照或促钙化条件下，在培养的原代人主动脉 VSMC 中分别加入不同浓度的非瑟酮（0-20  μ M）。结果发现，1  μ M 即可显著抑制 VSMC 中钙化标志物的表达量。

非瑟酮对 VSMC 中钙化标志物表达的影响

磷酸盐对 VSMC 和 VC 有明显刺激作用，并可能通过钙化蛋白颗粒的形成发挥作用。磷酸盐升高会诱导代谢改变，氧化应激产生增加，并激活炎症途径以促进 VSMC 中的促钙信号传导。

实验结果显示，非瑟酮显著抑制了钙化培养基诱导的 VSMC 中 p38 MAPK 的磷酸化，并显著上调了 p38 MAPK 活性负调节因子 DUSP1 的活性，揭示了非瑟酮抑制血管钙化的的作用机制。

非瑟酮对 VSMC 中 p38 MAPK 及 DUSP1 的影响

非瑟酮的多重健康功效

非瑟酮，又名漆黄素，是一种天然膳食类黄酮，广泛存在于草莓（160 μ g/g）、苹果（26.9 μ g/g）及柿子（10.6 μ g/g）等果蔬中。该成分具有抗氧化、抗炎、血糖调节及心脑保护等多重功效，有望成为功能性食品、药品及植物基原料创新的核心成分。

图源：pixbay

1）抗炎

慢性炎症的本质是 NF- κ B 信号通路持续激活引发级联反应，导致 TNF- α、IL-1 β、IL-6 等促炎标志物过度分泌，最终驱动代谢综合征、神经退行性疾病等慢性病进展。Kim 与 Silva 的研究均证实，非瑟酮及其衍生物通过减少 LPS 诱导的 NF- κ B 的激活及促炎标志物的产生抑制炎症。

2）抗氧化

非瑟酮抗氧化机制主要体现在三方面：清除自由基、抑制脂质过氧化反应及调控抗氧化酶系统活性。浙江大学张才乔团队发表在《ANTIOXIDANTS》的文章提出，补充非瑟酮可以通过上调 SIRT1 表达和抑制 NF-kappa B 信号传导提高抗氧化酶活性，缓解衰老母鸡的卵巢氧化应激。

3）延缓衰老

衰老细胞分泌有害物质，是驱动衰老的关键，其含量随着年龄增长在各组织中增加。清除组织中的衰老细胞能够同时降低多种与年龄相关的合并症的严重程度或延迟其发作。高被引文章 "Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan" 提出，间歇性地补充 500 ppm（500 mg/kg）的非瑟酮能够有效清除早衰小鼠体内的衰老细胞，并探究不同浓度非瑟酮对早衰小鼠的作用效果差异。研究结果表明，非瑟酮作为一种天然、安全的产品，能够改善老龄化。也有研究表明，服用非瑟酮一段时间后，小鼠寿命延长约 10%。

用非瑟酮间歇性治疗早衰小鼠可减少衰老细胞负荷

4）神经保护作用

非瑟酮是有效的保护神经的黄酮类物质，能调节细胞内信号以促进细胞存活。Maher 等人在实验中发现，非瑟酮能通过激活 ERK 和诱导 cAMP 反应原件结合蛋白磷酸化以提高鼠类记忆力。也有研究表明，非瑟酮可作为神经营养因子促进神经细胞的生存。

非瑟酮的市场趋势

非瑟酮作为天然的抗氧化剂和抗衰老成分，在膳食补充剂、药品、化妆品、食品和饮料等领域展现出广泛的应用前景。注重健康的消费者、老龄化人口、运动员和认知健康爱好者是非瑟酮市场的主要消费群体。

Wise Guy Reports 数据显示，全球非瑟酮市场规模预计从 2024 年的 77.7 亿美元增长至 2032 年的 155.7 亿美元，复合年增长率约为 9.08%。区域格局呈现显著差异，欧美地区在全球非瑟酮原料市场中占据最大份额，预计在短时间内仍是最大的贡献者。美国具有 Novos Core、ProFisetin、LongevityFisetin、BeFisetin ® 等非瑟酮保健品知名品牌，聚焦于抗衰及慢病管理。其中，BeFisetin ® 通过美国的 Self-Affirmed -GRAS 认证，其市场布局以美国本土市场及跨境出口业务为核心，在中国市场则依托跨境电商平台进行销售。

图源：Wise Guy Reports

非瑟酮凭借其多功效协同机制，在三大应用领域形成差异化价值。在膳食补充剂赛道，非瑟酮以清除自由基、调控慢性炎症为核心卖点，精准适配抗衰及代谢健康管理需求。功效型护肤品领域，非瑟酮抵御自由基和环境压力造成的皮肤损害，消费者对天然和有机护肤品不断增长的需求将共同推动该领域非瑟酮市场的增长。此外，非瑟酮由于具有抗氧化和抗菌特性，具有延长货架期及增强营养价值双重功效。消费市场对功能性食品及饮品需求不断升高，预计为该领域的非瑟酮市场增长创造机会。

图源：Wise Guy Reports

[ 1 ] ANTIKA L D, DEWI R M. Pharmacological aspects of fisetin [ J ] . Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine, 2021, 11 ( 1 ) : 1-9.

[ 2 ] KHAN N, SYED D N, AHMAD N, et al. Fisetin: A Dietary Antioxidant for Health Promotion [ J ] . Antioxidants & Redox Signaling, 2012, 19 ( 2 ) : 151-62.

[ 3 ] YANG Z Y, ZHANG J X, YUAN Q Y, et al. Flavonoid Fisetin Alleviates Ovarian Aging of Laying Chickens by Enhancing Antioxidant Capacity and Glucose Metabolic Homeostasis [ J ] . Antioxidants, 2024, 13 ( 12 ) .

[ 4 ] KIM T W. Fisetin, an Anti-Inflammatory Agent, Overcomes Radioresistance by Activating the PERK-ATF4-CHOP Axis in Liver Cancer [ J ] . International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24 ( 10 ) .

[ 5 ] DA SILVA D C, JERVIS P J, MARTINS J A, et al. Fisetin derivatives exhibit enhanced anti-inflammatory activity and modulation of endoplasmic reticulum stress [ J ] . International Immunopharmacology, 2023, 119.

[ 6 ] YOUSEFZADEH M J, ZHU Y, MCGOWAN S J, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan [ J ] . Ebiomedicine, 2018, 36: 18-28.

[ 7 ] RAZAZIAN M, BAHIRAII S, SOHAIL A, et al. Fisetin ameliorates vascular smooth muscle cell calcification via DUSP1-dependent p38 MAPK inhibition [ J ] . Aging, 2025, 17.

头图地址：https://cdn.pixabay.com/photo/2017/04/04/01/08/fruits-2200001_1280.jpg

延伸阅读

微信又双叒改版了，快将食研汇 FTA  设为星标⭐️