2025 年 7 月 21 日,《2024 中国高尿酸血症与痛风诊治指南(更新版)》(以下简称《新指南》)首次发布于国际风湿病学领域权威期刊 International Journal of Rheumatic Diseases。此次更新是对 2019 版指南的进一步完善。
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痛风是一种常见的炎症性代谢紊乱性疾病,由单钠尿酸盐 ( MSU ) 晶体沉积于关节和软组织引起。高尿酸血症定义为血清尿酸 ( SU ) 浓度超过饱和阈值 420 μ mol/L ( 7 mg/dL ) ,是痛风的主要危险因素。最近的数据表明,全球痛风的患病率和负担均有所增加。
痛风患病人数增长率将超 70%
" 高尿酸 " 已经成为继 " 高血糖 "、" 高血压 "、" 高血脂 " 之后的 " 第四高 "。2024 年 8 月,《柳叶刀风湿病学》发布了 1990-2020 年间全球、区域和国家的痛风负担的研究,并对 2050 年的情况做了预测。
图源:thelancet
研究发现,2020 年,全球痛风患者人数为 5580 万(95% 不确定性区间为 4440 万至 6980 万),年龄标准化患病率为每 10 万人 659.3 人(525.4 万至 822.3 万人),较 1990 年增长 22.5%(2090 万至 2420 万人)。2020 年,全球男性痛风患病率是女性的 3.26 倍(3.11 万至 3.39 万人),且患病率随年龄增长而增加。
此外,该研究预测到 2050 年,痛风患病人数将达到 9580 万(8110 万至 1160 万),相较于 2020 年增加 70% 以上,这主要是由于人口增长和老龄化。预计 2050 年年龄标准化痛风患病率为每 10 万人 667 例(531-830 例)。2020 年全球年龄标准化痛风伤残损失寿命年 ( YLD ) 率为每 10 万人 20.5 例(14.4-28.2 例),其中高 BMI 占 34.3%,肾功能障碍占 11.8%。
高尿酸血症患者的饮食建议
《新指南》针对不同的健康问题,提出了相应的治疗方案,比如无症状高尿酸血症的降尿酸治疗、以肾脏尿液排泄为指导的降尿酸治疗等。此外,《新指南》还提出了饮食管理的辅助治疗:建议限制高嘌呤食物、高果糖产品和酒精的饮食;同时鼓励食用膳食纤维、酸樱桃产品、柠檬酸产品和脱脂牛奶。
这与《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023 年版)》对高尿酸血症患者提出的饮食建议相似。
1)健康饮食:鼓励食用新鲜蔬菜、鸡蛋,适量食用低脂、脱脂奶制品、富含 ω -3 多不饱和脂肪酸的鱼类、豆类及豆制品;限制动物性高嘌呤食物的摄入。
图源:参考文献 1
2)心肾功能正常者须多饮水,维持每日尿量 2000~3000 mL
3)可食用含果糖较少的水果,如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等
4)限制酒精摄入
5)肥胖患者控制体重(BMI:18.5~23.9)
6)适当运动
7)戒烟并避免被动吸烟
常见的降尿酸原料
常见的降尿酸原料有:维生素类(比如维生素 C、维生素 E、维生素 B6)、多酚类(比如苹果多酚、佛手柑多酚、没食子酸)、黄酮类(比如木犀草素、水飞蓟宾、槲皮素、二氢杨梅素)、茶叶(含儿茶素、绿茶多酚等)、姜黄素、壳聚糖、芹菜籽、酸樱桃、益生菌、氨基酸 / 肽类(比如 L- 精氨酸、鹅肌肽等)、N- 乙酰半胱氨酸(NAC)。
据《2021 中国高尿酸及痛风趋势白皮书》,芹菜籽和酸樱桃是 2020 年欧美保健品品牌常用的 " 排酸 " 利器;据日本消费者厅,木犀草素、鹅肌肽、加氏乳杆菌 PA-3(PA-3 乳酸菌)、二氢杨梅素、壳聚糖和榄仁树没食子酸是日本功能性食品中常用的降尿酸原料。
据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023 年版)》,一些药食同源成分(含保健食品可用成分)也可以改善高尿酸血症,比如苍术、车前子、姜黄、黄芪、茯苓、党参、白术、山药、山茱萸、车前草、蒲公英、葛根、栀子等。此外《成人高尿酸血症与痛风食养指南(2024 年版)》指出痛风食养关键在于调理脾胃,推荐食用白扁豆、玉米须、麦芽、山药、芡实、大枣、橘皮、山楂、五指毛桃、茯苓等。
酸樱桃
樱桃有几十个品种,但是根据口感可以分为两种:甜樱桃和酸樱桃。目前大多数研究都集中在酸樱桃上。研究发现,酸樱桃在降低尿酸和痛风发病率方面的功效主要归因于其化学成分,尤其是花青素。酸樱桃中的花青素远远高于其他大多数水果,它能够强烈抑制炎症中涉及的关键酶(例如环氧合酶 1 和 2),酸樱桃提取物还可以降低受影响关节中各种细胞因子(例如 IL-1 β 、TNF- α 、IL-6 和 IL-17)的水平。
尿液碱化可能有助于限制尿石症并增强降尿酸治疗的有效性。研究发现,对于痛风患者,柠檬酸盐混合物在碱化尿液方面的效果与碳酸氢钠相当,并且在减少血尿和痛风发作方面更胜一筹。一项研究发现,酸樱桃和柠檬酸盐的混合物在碱化尿液和降低尿素(血清尿酸)方面的疗效和安全性与柠檬酸盐混合物和碳酸氢钠相似。但是,酸樱桃和柠檬酸盐的混合物在尿白蛋白 / 肌酐比值 ( UACR ) 和 C 反应蛋白 ( CRP ) 方面改善更显著,这表明酸樱桃补充剂可能具有额外的肾脏保护作用,并能减轻痛风炎症,尤其是在降尿酸治疗的开始阶段。
芹菜籽
芹菜籽的主要活性成分包括木犀草素和芹菜甲素。2019 年的一项研究发现芹菜籽提取物降低了血清尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活性,黄嘌呤氧化酶是负责将嘌呤代谢为尿酸的酶。芹菜籽还可以减少炎症标记物,从而减轻关节肿胀并缓解痛风性关节炎。
木犀草素
木犀草素是一种常见的黄酮类化合物,存在于多种植物中。木犀草素是能够抑制黄嘌呤氧化酶的黄酮类化合物之一,此外,木犀草素还可以减弱尿酸诱导的胰腺 β 细胞中的 NF- κ B 的激活。木犀草素可以恢复尿酸诱导的小鼠胰岛瘤细胞(Min6 细胞)中 MafA 表达水平的下降,它主要通过 NF- κ B-iNOS-NO 信号通路抑制 MafA 的减少,从而改善尿酸损伤的胰腺 β 细胞的胰岛素分泌。值得一提的是,木犀草素在其有效浓度下不会影响 Min6 细胞中的细胞活力,这表明木犀草素可以在不引起细胞毒性的情况下为胰腺 β 细胞提供保护。
鹅肌肽
鹅肌肽是一种存在于鱼类骨骼肌中的多功能且高度稳定的组氨酸肌肽样二肽,在对高尿酸血症相关肽的研究中发现,金枪鱼和鲣鱼等中上层鱼类能够高速游数万公里,但是不会导致体内酸的积累,这主要归因于体内存在的鹅肌肽。目前鹅肌肽是高尿酸血症饮食干预的新靶点。
一项研究发现,鹅肌肽对逆转高尿酸血症具有益处,它通过调节肠道微生物群和宿主代谢物发挥作用。改善鹅肌肽相关高尿酸血症的关键差异代谢物被确定为果糖、木糖、蛋氨酸、赤酮酸、葡萄糖二酸、哌啶酸和反式阿魏酸。
加氏乳杆菌 PA-3
加氏乳杆菌 PA-3 可将嘌呤核苷降解为嘌呤碱,而嘌呤碱作为核苷不易被肠道细胞吸收。PA-3 还可以吸收腺苷和相关嘌呤并减少它们在大鼠肠道中的吸收。因此,PA-3 可以保护个体免受血清尿酸水平升高以及由此导致的高尿酸血症和痛风的影响。
槲皮素
一项针对高尿酸血症大鼠的实验发现,用槲皮素处理后,黄嘌呤氧化酶活性被抑制,氧化应激水平降低,高尿酸血症得到改善。其机制可能是槲皮素通过抑制机体黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶的活性,减少血尿酸的生成量,从而降低血清尿酸水平。
国外降尿酸产品开发启示
与国内市场相比,国外的降尿酸补充剂发展比较成熟,可以给我国降尿酸产品的研发提供一些启示。
1)多原料 + 多场景
高尿酸经常伴随着肥胖、肾脏疾病、高血压、高血糖、关节疼痛等健康问题。所以国外的降尿酸产品经常会和其他相关联的健康功效相结合。
亚马逊平台,尿酸类膳食补充剂中,唯一含有 "Amazon ’ s Choice" 标识的产品是来自 Nature ’ s Craft 的 Uric Acid Formula。剂型为软胶囊,产品添加酸樱桃提取物、绿咖啡豆提取物、水飞蓟素、蔓越莓粉、芹菜籽、醋栗提取物、魔鬼爪等,在平衡尿酸水平的同时,可以支持肾脏健康和关节健康。
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Alerna 尿酸支持补充剂添加酸樱桃、槲皮素和维生素 E、维生素 B、维生素 C、姜黄、菠萝蛋白酶和葡萄籽提取物,提供尿酸水平、肾脏功能和关节健康的支持。
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健美舎株式会社推出的 " 中性脂肪 & 尿酸支持 " 补充剂含有鞣花酸和木犀草素,鞣花酸有助于减轻肥胖人群的体重、体脂、甘油三酯、内脏脂肪和腰围,并有助于改善更高的 BMI 水平。本产品适合体重超重、BMI 高、尿酸高的人群。
图源:日本消费者厅
2)丰富的剂型
亚马逊平台尿酸类膳食补充剂的剂型主要有胶囊、片剂、软糖和液体四种。Atlantis Nutrition 推出的 TART CHERRY 软糖,添加酸樱桃提取物和芹菜籽提取物,用于平衡尿酸水平。
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Wild & Organic 公司推出的 Uric Acid Cleanse,采用滴剂形式,含有两种大小规格:2 盎司和 4 盎司。添加酸樱桃提取物、绣球根、姜黄根、水飞蓟种子和芹菜。据介绍,液体形式的人体吸收速度比胶囊和片剂快。
图源:亚马逊
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