经济观察报   见习记者   刘晓诺

很少有一款药物的临床数据更新，能像康方生物（09926.HK）的依沃西单抗一样牵动人心。

依沃西单抗是康方生物的明星产品，是全球首创的 PD-1/VEGF 双靶点抗肿瘤药物，曾在国内试验中击败全球 " 药王 "K 药。今年，三生制药（01530.HK）研发的同靶点药物，以 12.5 亿美元创下了中国创新药授权出海的首付款记录。

9 月 7 日下午，康方生物发布了依沃西单抗在海外的临床试验最新数据："HR=0.78（P=0.0332），生存获益较此前 5 月分析结果呈明显改善趋势。"

9 月 8 日，康方生物股价下跌 7.89%，领跌港股创新药企，现价 142.5 港元，总市值 1313 亿港元。康方生物的海外合作伙伴 Summit 开盘跌 17.5%。

一位美国食品药品监督管理局（FDA）前临床高级审评员认为，本次康方生物发布的数据，仍然不能说明它已经达到了总生存期（OS，指总存活时长）的显著获益。

OS 数据关乎患者的直接受益。在 FDA 现行的标准下，OS 数据是肿瘤药物能否获批上市的最重要指标。康方生物这款药的海外商业化前景，仍然悬而未决。

康方生物与 Summit 在 5 月时表示，对于相关适应证，迄今为止 FDA 批准上市的药物均没有获得 OS 的统计学显著性差异。

不过，FDA 越发重视 OS 数据的重要性。2025 年 8 月，FDA 发布了一份行业指南草案《肿瘤临床试验中总体生存率评估方法》，其中着重强调要将 OS 作为预先设定的安全性终点进行分析。

OS 数据仍是获批关键

9 月 7 日上述数据发布后，市场的讨论集中在 OS 数据上。

某主研肿瘤免疫疗法公司的创始人说：" 关键是 OS 数据有没有显著性差异，有则皆大欢喜，否则可能在美国、欧洲很难获批。"

9 月 7 日的数据，是对 5 月底 Summit 发布的依沃西单抗一项全球多中心三期试验（HARMONi）结果的更新。

5 月底的数据显示：依沃西单抗联合化疗的研究成功达到无进展生存期（PFS，指治疗后疾病无恶化的时长）的主要终点，OS 的 HR（风险比，一般需小于 0.8）达到 0.79，但 P=0.057。

在临床试验设计中，Summit 将 P 值设定为 0.0448，当 P 值小于该数值时，说明达到试验标准。5 月数据中的 0.057，显然高于 0.0448，所以当时 Summit 和康方生物不能宣称有统计学显著性获益，只能说 OS 数据呈现了改善的趋势。5 月消息公布后首个交易日，康方生物跌了 10.5%，Summit 跌超 30%。

9 月 7 日发布的是前述 5 月研究的跟踪数据—— OS 进一步改善，HR=0.78，P=0.0332，生存获益较此前 5 月分析结果呈明显改善趋势。此次，康方生物与 Summit 未提及 OS 数据是否获得显著性差异。

多位业内人士告诉经济观察报，此次依沃西单抗的 OS 数据虽有改善，但目前尚未达到统计学显著性标准。

一位曾在 FDA 工作近 20 年的临床高级审评员指出，对康方生物数据的分析，需要从临床和统计两方面出发：" 从临床角度出发，OS 和 HR 是重要的；而从统计角度，要讲究 P 值。临床和统计两方面的数值都需要达标才可以。"

本次 Summit 与康方生物发布的数据进一步显示，随着随访时间延长，意向治疗人群的 OS   的 HR 进一步缩小，生存获益较此前 5 月分析结果呈明显改善趋势：HR=0.78，P=0.0332 ——看起来达到了统计学显著性差异。

但前述前 FDA 审评员指出，Summit 发布的数据显示，0.0332 的 P 值是名义 P 值（nominal p），这意味着数据还需要进一步校正，不能单独作为试验成功的依据。

他认为，试验结果随着时间的延长有些改善，但整体看还是未达到试验的要求。" 关键是整体上 P 值是否达到设定的小于 0.0448。如果整体 p 值不达标，FDA 在审批药物时会很慎重 "。

另一位曾在 FDA 任职的业内人士认为，" 我觉得以前股市期待太高了。监管部门有些（情况）是可以谈判的，（关于能否获批）没有谁有标准答案。"

对同靶点药物有影响吗

上述临床数据将影响依沃西单抗在海外的上市进程。

目前，康方生物的营收，主要靠依沃西单抗和卡度尼利单抗在国内的销售。2024 年和 2025 年上半年，康方生物的收入分别为 21.24 亿元、14.01 亿元。

如果依沃西单抗在定价更高、创新药支付能力更强的美国市场上市，或许能开拓一片新局面。

康方生物与 Summit 在 5 月的公告中称，Summit 将基于 HARMONi 临床试验结果，并根据与 FDA 的交流，通过综合评估确定在美国提交生物制品许可申请（BLA）的时间点。

9 月 7 日，康方生物表示，依沃西单抗在中国开展的 HARMONi-A 研究已在日前达到 OS 临床终点，取得具有临床意义和统计学显著性的 OS 获益。该研究 OS 数据将在后续的学术会议上发表。不过康方生物尚未披露具体发表时间。

在做 PD-1/VEGF 靶点双抗药物的，不只有康方生物一家公司。本次披露的数据，会对做同靶点药物的公司产生怎样的影响？

2024 年 11 月 14 日，礼新医药将其 PD-1/VEGF 双抗的全球权益独家给默沙东，交易首付款 5.88 亿美元，里程碑付款最高 27 亿美元。2025 年 5 月 20 日，三生制药（01530.HK）宣布将 PD-1/VEGF 双抗全球权益授权给辉瑞，首付款高达 12.5 亿美元，交易总额最高达 60.5 亿美元。

前述公司创始人认为，" 会有一定的影响，但不会是全部（适应证）。毕竟这只是一类适应证的三期，保不准在其它适应证有机会。我觉得默沙东、辉瑞现在放弃还太早，但会更谨慎些。"