文 | 氨基观察

辉瑞会放弃雌激素受体降解剂 vepdegestrant 吗？

自 3 月公布不及预期的三期临床数据以来，vepdegestrant 的去留始终是市场关注的焦点。

从目前情况看，辉瑞并未放弃该药物，但显然也未给予足够重视。日前，vepdegestrant 的原研药企 Arvinas 与辉瑞提出了一个不同寻常的解决方案：双方将共同为该项目寻找新的合作伙伴。

这意味着，vepdegestrant 已不再是两家公司的优先级项目。从过去的众星捧月，到如今被冷遇，vepdegestrant 的高开低走令人唏嘘。

不过，这一结局也折创新药行业的真实现状：早期临床带来的高预期，与注册研究低现实之间的落差，本就是创新药研发的常态，并不会因资本与巨头的追捧而改变。

这一点，对于当下热度正高的中国创新药领域来说，更具警示意义。

/ 01 / 预期之内的选择

辉瑞与 Arvinas 为 vepdegestrant 寻找新合作伙伴的决定，其实并不让人意外。一切的转折点，都源于 VERITAC-2 研究结果的公布。

此前，所有人都对 vepdegestrant 寄予明确期待，希望其能突破传统 SERD（选择性雌激素受体降解剂）的局限，在 ESR1 突变体人群之外开辟新战场，适用于野生型患者。

而 VERITAC-2 试验，正是验证这一核心猜想的关键临床研究，其针对的是二线 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者。

最终公布的试验结果呈现出明显 " 分化 "，vepdegestrant 虽达到双重主要终点之一，在 ESR1 突变体患者中展现出无进展生存期（PFS）获益，但在意向治疗人群（即试验中所有随机分配的患者）中，并未实现 PFS 的显著改善。

这一结果直接宣告，vepdegestrant 未能达成此前 " 覆盖全人群 " 的核心目标，也由此错失了一片广阔的市场。据 BMOCapitalMarkets 分析师预测，在一线治疗场景中，ESR1 野生型肿瘤患者占比高达 27%，且这部分患者对后线治疗的需求正不断增加。

从目前临床情况来看，vepdegestrant 大概率无法切入这一市场，不仅没能抢占 " 差异化竞争 " 的蓝海，反而落入了 " 同质化竞争 " 的红海。

尽管 vepdegestrant 仍能覆盖近 70% 的患者群体，但当前第二代 SERD 药物研发已进入 " 白热化 " 阶段。过程虽波折不断，但成功上市的产品已陆续出现。例如 Menarini 的 elacestrant 已获批，在非头对头比较中，其临床获益似乎优于 vepdegestrant。

对此，EvercoreISI 的分析师评价道：VERITAC-2 的临床数据，" 或许足以支持 vepdegestrant 在 ESR1 突变患者中的获批，但大概率不会具备太强的竞争力 "。

基于这一结果，不管是辉瑞还是 Arvinas，做出任何决定都属于情理之中。

/ 02 / 悬而未决的去向

目前看，辉瑞、Arvinas 最终选择了务实的抉择。

在今年 3 月份三期数据公布之时，管理层仍是信心满满。Arvinas 首席执行官 JohnHouston 认为，PROTAC 降解剂的第一个三期数据读数代表了一项重大成就。

确实如此，虽然喜忧参半，但它仍是首个显示出积极三期结果的 PROTAC 药物，为 PROTAC 疗法在全球范围内的监管申报奠定了基础。辉瑞的肿瘤部门临时首席开发官 MeganO'Meara 也非常认同上述观点。

随后，vepdegestrant 也的确在今年 8 月份向 FDA 递交了上市申请，预期在 2026 年 6 月份获得审批结果。

只是，" 第一人的成就 " 是否值得关注，需要结合数据全面来看。最终，辉瑞、Arvinas 还是选择面对客观现实。胜利近在眼前，双方却取消了 vepdegestrant 与辉瑞新型 CDK4 抑制剂 atirmociclib 的一线三期联合试验，以及与 CDK4/6 抑制剂的二线三期联合试验。

这一信号，基本宣告于放弃 vepdegestrant。毕竟，vepdegestrant 真正的潜力是作为联合疗法的一部分在一线治疗中。

如今，两家公司选择共同为项目寻找新合作伙伴，是务实决策的进一步体现。然而，" 谁会接盘 " 仍是悬而未决的难题：正如前文所述，vepdegestrant 若想扭转市场预期，至少需要推进一项大型一线三期临床，而这背后需要雄厚的资金与资源支撑，唯有财力充足的大型药企才有能力承接。

只是，连辉瑞都已降低对它的优先级，这款 "PROTAC 第一人 " 级别的药物，能否获得其他大型药企的青睐？其最终去向，至今仍是未知数。

/ 03 /" 教科书级 " 的教训

随 vepdegestrant 一同走向没落的，还有 Arvinas。截至目前，Arvinas 市值仅剩 5.52 亿美元，较巅峰时期的 80 亿美元蒸发超 90% ——这样的境遇，堪称创新药行业 " 教科书级 " 的教训。

它曾因早期临床数据的亮眼表现而迅速崛起，在 vepdegestrant 的 1 期临床试验中期，针对平均接受过 5 种前期疗法的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者，该药物不仅能显著降低肿瘤组织中的 ER 表达水平，还对野生型 ER 与 ER 突变体均展现出降解效果。

这份数据公布后，Arvinas 股价单日暴涨 95.06%。凭借市场对 vepdegestrant 的高期待，Arvinas 不仅站上市值巅峰，更彻底点燃了全球 PROTAC 赛道的投资热情。

但最终，它还是没能逃过创新药研发的 " 变数魔咒 "。随着临床逐步推进，入组样本的扩大，偶然性消失，最终跌落神坛。

这预示了，尽管 PROTAC 赛道的长期前景仍值得期待，但其技术价值与临床转化能力，仍需更多试验验证。

当然，这也并非 PROTAC 赛道独有的问题——放眼更多创新药领域，" 前进是大方向，曲折常伴左右 " 都是不变的规律。面对充满不确定性的研发之路，行业更需要保持 " 谨慎乐观 " 的态度。