在与生活方式相关的风险因素中，由不规律的工作时间、长期压力和夜间过度接触屏幕引起的慢性睡眠剥夺（CSD）已被确定为导致认知能力下降的主要原因。它不仅会破坏睡眠质量，还会引发氧化应激、神经炎症和突触功能障碍。

近日，一篇题为《Research on the Protective Effects and Mechanisms of Gallic Acid Against Cognitive Impairment Induced by Chronic Sleep Deprivation》的文章发现，没食子酸有助于在慢性睡眠不足的情况下维持认知健康。

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没食子酸是怎么维持认知的？

研究人员将小鼠随机分配至对照组、慢性睡眠剥夺模型组、银杏叶提取物对照组以及没食子酸低、中、高剂量组（分别给药 50、100、200 mg/kg/ 天），并在小鼠中建立了慢性睡眠剥夺模型（CSD），以模拟人类长期睡眠不足的状态。没食子酸（GA）在整个建模期间每日给药，与剥夺过程同步进行。在睡眠剥夺结束后，研究人员对小鼠进行了多项行为学测试，并检测其血清与海马组织的生化及分子变化。

行为学测试结果显示，CSD 小鼠与对照组相比，其自主活动与探索时间显著减少，学习与记忆能力明显降低。GA 干预显示出呈剂量相关的效应，与 CSD 组相比，低中剂量组小鼠的自主活动有所增加，而高剂量组在运动和中心探索方面均表现出更明显的改善。

不同组的小鼠在 OFT 期间的运动和探索情况

在水迷宫训练中，CSD 小鼠在整个习得阶段都保持较长的潜伏期，表明其空间学习能力受损。银杏叶提取物对照组的潜伏期有效缩短，而最后一天达到了接近对照组的数值。没食子酸也改善了学习能力，其中中剂量组的学习能力恢复最为明显，高剂量组次之，低剂量组效果相对有限。

不同组的小鼠水迷宫训练阶段逃逸潜伏期时长变化

生化检测结果显示，慢性睡眠剥夺会导致氧化应激，小鼠体内丙二醛（MDA）水平升高，而总抗氧化能力（T-AOC）及超氧化物歧化酶（SOD）活性下降。没食子酸能增强抗氧化防御能力，中剂量 GA 组 T-AOC 和 SOD 活性恢复最为稳定，而中剂量和高剂量组均更显著地降低了 MDA 水平。

在分子机制方面，GA 能激活海马中的 Nrf2/HO-1/NQO1 抗氧化通路，提升内源性抗氧化酶表达，同时抑制 NF- κ B/p-p65 信号通路及其下游炎症因子（如 TNF- α、IL-1 β、IL-6）的释放，减轻神经炎症反应。整体结果表明，没食子酸可减轻 CSD 诱发的外周与中枢炎症反应，并通过调节氧化应激与炎症信号通路，改善慢性睡眠剥夺引起的认知功能障碍。

什么是没食子酸？

没食子酸，化学名称为 3,4,5- 三羟基苯甲酸，其分子式为 C7H6O5，外观为白色或浅黄色针状结晶，吸收氧气会变成棕色，易溶于热水、乙醇、丙酮。

没食子酸是一种天然多酚化合物，最早从中药材五倍子中提取，因此又被称为 " 五倍子酸 "。早在明代李中梓《医学入门》中，就有利用发酵法从五倍子中提取没食子酸的记载，显示出其在传统药学中的早期应用基础。除五倍子外，没食子酸还广泛存在于核桃、茶叶、葡萄等植物中，是多种植物多酚与鞣质的关键组成部分。

凭借其卓越的抗氧化特性，它被广泛应用于食品防腐与保鲜、护肤抗氧化产品、药物研发等多个方向，市场关注度持续上升。现代工业中，没食子酸主要通过酸水解法、碱水解法、发酵法与酶法等多种工艺路线制备，以提高提取效率与纯度。

Research Nester 数据显示，2024 年，没食子酸市场规模超过 8538 万美元，预计到 2037 年将达到 1.6503 亿美元，预测期内复合年增长率为 5.2%。

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没食子酸的其他作用

现代研究还发现没食子酸还有抗氧化、抗高血压以及胃肠道保护等作用。

1）抗氧化

没食子酸具有高抗自由基潜力，每个分子可还原 6 个 DPPH 自由基。而根据 Trolox 等效抗氧化能力 ( TEAC I – III ) 测定、总自由基捕获抗氧化参数 ( TRAP ) 测定、光化学发光 ( PCL ) 测定和血浆铁还原能力 ( FRAP ) 测定结果显示，没食子酸比抗坏血酸、Trolox 等常用抗氧化剂具有更好的抗氧化效果。多项研究证实，与咖啡因、原儿茶酸、芝麻酚等相比，GA 及其衍生物具有更好的抗氧化效率。在食品工业中，GA 被广泛用作强效抗氧化剂，可在食品制备、保存和运输等各个阶段防止腐败。

2）抗高血压

研究表明，GA 可以通过改善内皮功能和促进一氧化氮生成来降低血压，从而促进血管舒张。此外，GA 还能抑制血管紧张素转换酶的活性，从而减少血管紧张素 II（一种强效血管收缩剂）的形成。此外，其抗炎特性有助于减少血管炎症，进一步增强其抗高血压功效。

3）胃肠道保护

没食子酸能通过减少胃酸分泌、诱导内源性抗氧化剂和防御因子（即 SOD、CAT、内皮型一氧化氮合酶（e-NOS）和前列腺素 E2（PGE2））的释放以及减少氧化应激和脂质过氧化，以不同的机制保护胃肠道粘膜免受溃疡的侵害。

参考资料：

1、Research on the Protective Effects and Mechanisms of Gallic Acid Against Cognitive Impairment Induced by Chronic Sleep Deprivation

2、Gallic acid: a versatile antioxidant with promising therapeutic and industrial applications

3、Pharmacological effects of gallic acid in health and diseases: A mechanistic review

头图来源：https://pixabay.com/zh/photos/cooking-ingredients-flat-lay-bake-5880136/

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