山茱萸（Cornus officinalis）是我国传统的药食两用植物，在中医中已有两千多年的应用历史。2023 年，国家卫健委将其纳入药食同源物质名单。食研汇 FTA 发现，2025 年，山茱萸的网络搜索热度开始飙升，人们对它的认知已不再是「不知名的红果子」，而是如今有名的「养生红果」。
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中医上，山茱萸干燥成熟的果肉通常用于 " 滋养肝肾，收敛精华，防止衰竭 "。从早期的植物化学分析到近期以机制为重点的研究，现代药理学研究证实，山茱萸的保肝活性与其丰富的生物活性成分密切相关，包括环烯醚萜苷（洛加宁、莫罗苷）、三萜酸（熊果酸）和多酚（7-O- 没食子酰基 -D- 景天庚酮糖）。具体而言，洛加宁通过提高肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和降低丙二醛（MDA）水平来减轻氧化损伤；熊果酸通过下调肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）和白细胞介素 -6（IL-6）的表达来抑制炎症反应；7-O- 没食子酰基 -D- 景天庚酮糖可通过调节过氧化物酶体增殖激活受体 α （PPAR α）改善肝脂肪变性。
前不久，中国研究者在《Fermentation》杂志上发表了一篇有关发酵山茱萸保护酒精性肝损伤的文章，再次证明了山茱萸的护肝实力。
多种活性成分协同护肝
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该研究采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）结合 GNPS 分子网络技术，从发酵产物中鉴定出 25 种生物活性成分，包括黄酮类化合物（槲皮素、山奈酚和淫羊藿苷）、三萜酸类化合物（积雪草酸）、环烯醚萜苷类化合物（马钱子酸）和酚酸类化合物（没食子酸乙酯）。这些成分大多是酵母发酵后，山茱萸中活性成分的代谢产物或活性形式。与未发酵的山茱萸相比，发酵产物中糖苷类成分转化为苷元，可能提高其生物利用度和靶标结合能力。在这些成分中，淫羊藿苷和积雪草酸已被证实具有明确的保肝活性，而黄酮类化合物（如槲皮素和山奈酚）在抗炎和抗氧化应激中发挥关键作用，这表明发酵山茱萸的保肝作用可能源于多种生物活性成分的协同作用。
动物实验进一步证实，发酵山茱萸能显著降低酒精性肝损伤小鼠的肝脏指标，降低血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性，并改善肝组织病理损伤（减少肝细胞坏死、炎症浸润和空泡变性）。机制上，发酵山茱萸通过激活 Keap1-Nrf2-HO-1/GPX4 信号通路，抑制 Keap1 蛋白表达，促进 Nrf2 核转位，并增加下游抗氧化酶（HO-1 和 GPX4）的表达，从而减轻肝脏氧化应激损伤。
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山茱萸的更多护肝研究
1）山茱萸与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝脏代谢综合征的核心表现，极易进展为脂肪性肝炎、肝硬化等。
有研究以果糖喂养的小鼠为模型，探讨了山茱萸提取物（COE）的改善功效，并揭示了 COE 通过恢复肠道菌群稳态来纠正脂质代谢功能障碍，从而有效缓解果糖诱导的非酒精性脂肪性肝病。值得注意的是，肠道菌群失调被认为是肠道功能恶化的主要原因，而维持肠道菌群稳态对于保护肝脏健康也至关重要。有研究提示，COE 可能通过减少肠道幽门螺杆菌的定植来保护肠道屏障和功能，从而减轻果糖饮食小鼠的肠道炎症反应。此外，将从喂食果糖的小鼠中分离的肠道菌群移植到 COE 治疗的小鼠体内，结果发现肠道菌群的缺失导致 COE 对肠道损伤、肝脏炎症和脂质代谢紊乱的改善作用部分逆转，这进一步表明肠道菌群在 COE 治疗延缓 NAFLD 进展中发挥着核心作用。
2）山茱萸与急性肝损伤（ALI）
肝脏暴露于各种物理或化学刺激可导致肝细胞急性损伤或坏死，进而引起肝功能异常。这种损伤可能诱发急性肝损伤（ALI），并可进展为肝纤维化、肝硬化等。
微生物学的进展不断表明，肠道菌群在阐明 ALI 的病理生理机制和维持人类健康方面发挥着至关重要的作用。临床研究表明，肝损伤患者的肠道菌群失调程度显著高于健康个体。有研究建立了四氯化碳 ( CCl4 ) 诱导的大鼠急性肝损伤（ALI）模型，并通过病理观察和生化检测筛选出山茱萸果实中具有最佳保肝作用的成分。结果显示，三种山茱萸果实提取位点（CWP、CNBP 和 CNEP）均能改善 CCl4 诱导的急性肝损伤大鼠肝脏中 AST（谷草转氨酶）和 ALT（谷丙转氨酶）的异常水平，并减轻肝脏组织病理学改变。其中，具有最佳保肝作用的化学位点 CNBP 可能通过抑制有害细菌的增殖、增加有益细菌的增殖和短链脂肪酸（SCFA）的含量，以及激活 AKT/Nrf2 信号通路发挥其保肝作用。这种多方面机制最终导致肝脏损伤的减轻。
3）山茱萸与肝纤维化
更进一步的，山茱萸对肝脏纤维化也有一定的作用。有研究探讨了鲜山茱萸果实和高压酒蒸处理后的山茱萸对肝纤维化炎症和细胞凋亡的调节作用。研究建立了 CCl4 诱导的肝纤维化模型和 TGF- β 诱导的 HSC-T6 活化模型。结果表明，山茱萸能显著改善 CCl4 诱导的肝纤维化大鼠的组织病理损伤，减少促炎因子的释放，并降低胶原沉积。利用超高效液相色谱 - 四极杆飞行时间质谱联用技术（UHPLC-QTOF-MS）结合网络分析发现山茱萸在高压酒蒸前后药理作用成分的变化主要集中在腺苷磷酸（AMP）激活蛋白激酶（AMPK）通路。小分子干扰 RNA（siRNA）实验表明，山茱萸能够通过 SIRT3 调控 AMPK 活性及其介导的细胞凋亡。
4）山茱萸与胆汁淤积性肝损伤
以胆汁淤积、肝损伤和纤维化为特征的胆汁淤积性肝病，仍然是导致肝脏相关疾病和死亡的主要原因。有研究评估了山茱萸果实对 DDC 诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤的生物学效应。结果表明，山茱萸果实的主要植物化学成分为环烯醚萜苷，其中以莫罗苷和洛加宁为主要成分。研究结果表明，山茱萸（600 mg/kg）可通过调节氧化应激、炎症和胆汁酸转运，有效减轻 DDC 诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤。
资料来源：
Xian Tao,Haodong Li,Jie Zeng,et al. Fermented Cornus officinalis Fruit Protects Against Alcohol-Induced Liver Injury via Regulating Keap1 – Nrf2 – HO-1/GPX4 Pathway: UPLC-MS/MS Characterization, Network Pharmacology, and Animal Validation. 2026. Fermentation. 12 ( 1 ) , 28.
Liang Chen,Yingying Song,Yurou Huang,et al. Cornus officinalis Extract Ameliorates Fructose ‐ Induced Hepatic Steatosis in Mice by Sustaining the Homeostasis of Intestinal Microecology and Lipid Metabolism. 2025. Food Sci Nutr. 13 ( 6 ) :e70425.
Ting Zhang,Huili Kang,Qin Peng,et al. Therapeutic mechanism of Cornus Officinalis Fruit Coreon on ALI by AKT/Nrf2 pathway and gut microbiota. 2024. Phytomedicine. 130, 155736.
Xin Han,Yan Ning,Xinyue Dou,et al. Cornus officinalis with high pressure wine steaming enhanced anti-hepatic fibrosis: Possible through SIRT3-AMPK axis. 2024. Journal of Pharmaceutical Analysis. 14 ( 5 ) , 100927.
Lixia Guo,Kejun Hu,Lixin Ding,et al. Alleviation of Cholestatic Liver Injury by Ethanolic Extract of Cornelian Cherry ( Cornus officinalis ) Fruits: Phytochemical Profiling and Mechanistic Insights. 2025. Journal of Food Biochemistry. 8516458.
头图地址：https://pixabay.com/photos/cornus-cornus-fruit-corni-fruits-5765663/
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