2025 年以来，小核酸药物赛道热度持续攀升，正经历从 " 小众罕见病用药 " 向 " 主流慢病治疗方案 " 的历史性跨越。从全球制药巨头的业绩井喷到中国药企密集的海外授权交易，从单一遗传病治疗向高胆固醇血症、肥胖、高血压等万亿级慢病市场的全面渗透，小核酸药物已站在全球创新药浪潮的 C 位。弗若斯特沙利文数据显示，全球小核酸药物市场规模预计将从 2024 年的 52 亿美元激增至 2029 年的 206 亿美元，年复合增长率高达 21.6%，一个属于小核酸的 " 黄金十年 " 正在拉开帷幕。

商业化加速：重磅炸弹频现，慢病市场成新蓝海

小核酸药物的商业化进程正迎来里程碑式突破。全球小核酸龙头 Alnylam 交出亮眼成绩单：2025 年全年合并营收逼近 30 亿美元，2026 年指引更是跃升至 53 亿美元。其核心产品 Amvuttra ( Vutrisiran ) 2024 年销售额达 9.71 亿美元，2025 年有望突破 20 亿美元，即将成为首款迈入 " 重磅炸弹 " 行列的小核酸药物。另一款与诺华联合开发的 Leqvio ( Inclisiran ) 2025 年前三季度销售额已达 8.63 亿美元，全年有望超过 12 亿美元，诺华对其峰值销售的预期高达 40 亿美元。

Ionis Pharmaceuticals 同样迎来历史性转折。其首款自主商业化产品 Tryngolza ( Olezarsen ) 2025 年实现销售收入 1.05 亿美元，远超市场预期。在严重高甘油三酯血症 ( sHTG ) 适应症的 III 期临床中，该药物展现出惊艳数据：患者甘油三酯水平降低 72%，急性胰腺炎发作风险降低 85%。基于此，Ionis 已将 Tryngolza 的峰值销售指引从 " 超过 10 亿美元 " 大幅上调至 " 超过 20 亿美元 "。

更值得关注的是，小核酸药物正加速从罕见病领域向慢病蓝海拓展。诺华的 Leqvio 作为全球首款获批降血脂的 siRNA 药物，凭借半年一次的超长给药间隔，彻底颠覆了传统 PCSK9 抗体药物每两周或每月注射的治疗模式，患者依从性实现质的飞跃。2025 年 7 月，Leqvio 再获 FDA 青睐，适应症扩展至高胆固醇血症一线单药治疗，市场天花板进一步抬升。

在减重领域，小核酸同样展现出惊人潜力：Arrowhead 的 ARO-INHBE 与替尔泊肽联合用药，16 周内实现 9.4% 的体重下降，较单用替尔泊肽效果提升约 2 倍，为代谢疾病治疗开辟了新维度。

国内药企差异化破局：技术驱动，BD 交易频创纪录

面对小核酸赛道的爆发机遇，中国药企不再甘做跟随者，而是以独特的技术路径和差异化的研发策略深度参与全球竞争。2024 年以来，国内小核酸领域海外授权交易密集落地，频创纪录：瑞博生物与勃林格殷格翰达成总交易额超 20 亿美元的合作，共同开发 NASH/MASH 小核酸疗法；舶望制药与诺华签署总额近 42 亿美元的授权协议，刷新国内小核酸领域出海金额纪录；2025 年 2 月，前沿生物与 GSK 达成近 10 亿美元合作，授权两款 siRNA 管线产品的全球权益，首付款高达 4000 万美元。这一系列重磅交易标志着中国小核酸研发实力已获国际巨头认可。

从国内上市公司布局来看，各家企业正依托自主技术平台，在细分赛道构筑差异化壁垒：

前沿生物 ( 688221.SH ) 聚焦 IgA 肾病领域，其 FB7013 是一款靶向补体系统 MASP-2 蛋白的单靶点 siRNA 药物，具备 First-in-Class 潜力。临床前研究显示，在健康猴模型中单次给药后，目标蛋白表达在 16 周内持续降低，最大降幅达 98%。公司已形成涵盖 IgA 肾病、血脂异常、代谢相关脂肪性肝炎等领域的梯度化小核酸管线。

福元医药 ( 601089.SH ) 基于自主研发的 N-ER 平台，搭建了从核酸药物设计、合成、修饰到生物学评价、药学研究的一体化研发体系。首款小核酸创新药 FY101 注射液针对高脂血症，已于 2025 年 4 月获批开展 I 期临床试验，目前进展顺利。公司另有 12 个靶点的 siRNA 药物已申请序列专利，覆盖 17 β -HSD13、ANGPTL8、C3、CFB 等靶点，在慢病领域形成广泛布局。

悦康药业 ( 688658.SH ) 通过收购杭州天龙药业获得自主知识产权的 GalNAc 递送技术，建立了从序列设计、化学修饰到递送系统、放大生产的全链条研发体系。其靶向 PCSK9 的 siRNA 药物 YKYY015 于 2024 年在中美两国获批开展临床试验，是国内同类管线中唯一获批美国 IND 的产品。用于治疗高血压的 YKYY029 注射液 2025 年 7 月在中美同步获批临床，用于治疗乙肝的 YKYY013 注射液已提交中美 IND 申请，国际化步伐稳健。

此外，成都先导的参股子公司先衍生物在小核酸领域进展迅速，针对 AGT 靶点的超长效降压药物 LDR2402 已进入 II 期临床，用于治疗肥胖的 LDR2515 注射液也已获批临床。恒瑞医药则通过自主研发、合作研发、海外授权等多种方式深度布局，其 siRNA 平台重点突破化学修饰与递送系统优化，2025 年已有多个小核酸项目进入临床前研究阶段。

石药集团 ( 01093.HK ) 作为传统药企，其步伐也十分迅速。2024 年 10 月，石药集团与阿斯利康达成近 20 亿美元授权协议，将其 AI 设计的小分子 Lp ( a ) 抑制剂 YS2302018 授权给后者全球开发，首付款达 1 亿美元。同时，石药集团的 LPA 小核酸药物已成功授权出海，在心血管慢病领域形成小分子与小核酸的双重布局。

2026 年展望：重磅催化剂密集，行业进入商业化深水区

展望 2026 年，小核酸赛道有望迎来更多里程碑式催化剂。海外市场，Alnylam 的 Nucresiran、Ionis 的 Olezarsen ( sHTG 适应症 ) 、GSK 的 Bepirovirsen 等多个重磅产品有望获批或读出关键临床数据。国内市场，瑞博生物港股上市、前沿生物 FB7013 递交 IND、福元医药 FY101 临床数据读出等事件，将持续提升市场对国内小核酸企业的关注度。

随着肝外递送技术的不断突破和慢病适应症的持续拓展，小核酸药物正从 " 创新药蓝海 " 走向 " 商业化深水区 "。在这场全球竞速中，国内布局较早、技术平台扎实、具备差异化创新能力的上市公司，有望凭借本土研发效率和成本优势，在全球小核酸产业链中占据更重要的位置，分享这一黄金赛道带来的长期红利。