（来源：药事纵横）

5 月 27 日，恒瑞医药与美国 Kailera Therapeutics 公司共同宣布，其自主研发的口服小分子胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂 HRS-7535，在中国 2 型糖尿病成人患者中开展的Ⅲ期临床试验（OUTSTAND-1）取得了积极的顶线结果。基于此次成功，恒瑞医药计划在中国递交 HRS-7535 用于 2 型糖尿病治疗的上市申请，该产品有望成为国产首个申报上市的口服小分子 GLP-1 受体激动剂。

与此同时，该产品针对超重或肥胖适应症的中国Ⅲ期临床试验（HARBOR-1）也正在进行中，并预计于 2026 年内披露相关数据。在海外，HRS-7535 的全球合作伙伴 Kailera 正在推进其用于肥胖症的全球Ⅱ期临床试验。

OUTSTAND-1 研究是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共纳入 284 名单纯通过饮食和运动控制血糖不佳的成人 2 型糖尿病患者。受试者按 1:1:1:1 的比例随机分配，每日一次口服 30mg、60mg、90mg HRS-7535 或安慰剂。研究达到主要终点及所有降糖相关的关键次要终点。

此外，HRS-7535 在体重、收缩压、血脂谱以及尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR）等多项代谢与靶器官功能指标上均呈现出具有临床意义的协同获益，充分体现了超越单纯降糖的多维治疗价值。

OUTSTAND-1 研究入组的 284 名 2 型糖尿病患者，基线时平均 HbA1c 为 7.95%。研究设置了两种估计目标分析策略。其中，基于假想策略的估计目标分析（假设患者依从治疗，不考虑伴发事件影响）显示，第 32 周时 HRS-7535 各剂量组 HbA1c 较基线降幅分别为 1.40%、1.48% 和 1.68%，而安慰剂组仅下降 0.06%；基于疗法策略的估计目标分析（反映真实临床实践中的实际疗效）同样显示三组降幅分别为 1.40%、1.38% 和 1.63%，安慰剂组为 0.18%，充分证实了 HRS-7535 稳健的降糖疗效。

在关键次要终点方面，HRS-7535 也交出了令人瞩目的成绩单。基于假想策略的估计目标分析表明，第 32 周时，30mg、60mg 和 90mg 剂量组 HbA1c＜7.0% 的达标率分别达到 83.5%、89.6% 和 86.6%，而安慰剂组仅为 14.8%。更严格的 HbA1c ≤ 6.5% 达标率分别为 62.8%、80.1% 和 85.0%，远超安慰剂组的 13.0%。这些数据有力证明了 HRS-7535 在帮助患者实现血糖控制目标方面的卓越能力。

除降糖外，HRS-7535 还在体重、血压和血脂等多项指标上展现出积极的代谢改善效应。治疗第 32 周时，体重、收缩压、血脂谱及 UACR 均呈现积极改善趋势，充分体现了 HRS-7535 超越单纯降糖的多维治疗价值。安全性方面，HRS-7535 展现了良好的安全性和耐受性，大多数治疗中出现的不良事件为轻至中度，主要为胃肠道不良事件，与 GLP-1 受体激动剂已知的安全性特征一致，未报告 3 级低血糖事件，亦未观察到肝脏安全性信号，未见新增风险信号。