长期以来，慢性乙型肝炎（CHB）的 " 功能性治愈 " 一直是生物医药版图上最难攀登的珠峰之一。如今，这个赛场终于迎来久违的 " 拐点时刻 "。

先是" 一哥 " 恒瑞的乙肝 siRNA 疗法 HRS-5635 率先宣告进入 III 期大临床，成为全球首个迈入 III 期阶段的乙肝 siRNA 疗法；

紧接着，GSK 在欧洲肝脏研究学会（EASL）大会上高调展示了其反义寡核苷酸（ASO）药物 bepirovirsen 的 III 期研究成果，功能性治愈率可达 19%，这也是全球首个在 III 期临床试验中实现慢性乙肝功能性治愈的药物。

而在群雄逐鹿中，" 杀 " 入了一家由前复星医药高管创立的年轻 Biotech 星曜坤泽——一笔超 6.3 亿元的 B 轮巨额融资和一组惊艳的联合疗法数据，宣告其正式加入这场正面对决。

图源：星曜坤泽官微

乙肝功能性治愈的新大幕已然拉开，而以星曜坤泽为代表的中国药企，也在这个节点逐一浮出水面。

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" 小核酸 + 抗体 " 双驱动

星曜坤泽的发展离不开复星医药的支持。

2021 年，由复星医药参与设立的复健资本新药基金控股孵化成立星曜坤泽，并专注于肝病领域创新药开发，创始人崔志平也曾任复星医药副总裁。

此次超 6.3 亿元人民币 B 轮融资名单中，仅复星医药就投入约 4.14 亿元，并将持有星曜坤泽超 20% 的股权。成立至今，星曜坤泽构筑了以RNA 干扰、抗体、融合蛋白和基因治疗四大技术为核心的研发底座，针对乙肝、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化等肝病方向，搭建了多个单药或联合用药管线。

图源：星曜坤泽官网

目前，星曜坤泽最受关注的无疑是瞄准乙肝功能性治愈且进展最快的两张 " 王牌 "HT-101 和 HT-102。

HT-101 注射液是一款 GalNAc 偶联的小干扰 RNA（siRNA）药物，可精准靶向肝细胞，并通过 RNA 干扰机制有效沉默乙肝病毒转录本，包括源自 cccDNA 和整合 DNA 的 mRNA，从源头阻断 HBsAg 等病毒蛋白合成。

HT-101 目前处于临床 II 期研究阶段，临床数据显示，HT-101 单药治疗 24 周时 HBsAg 清除率可达 21.4%，这本身已经相当具有竞争力。

但星曜坤泽真正的底牌，在于 HT-101 与 HT-102 的联合疗法。

HBsAg 是免疫抑制环境的重要参与者，大量表面抗原和亚病毒颗粒的存在，会干扰人体 B 细胞和 T 细胞的抗病毒功能，使免疫系统长期处于 " 看得见却打不动 " 的状态。

作为一款全人源中和抗体，HT-102 注射液的作用机制就在于高效捕获并清除血液循环中已存在的 HBsAg 和亚病毒颗粒。也就是说，HT-101 负责减少新的抗原产生，HT-102 则负责清理已经堆积在外周循环中的抗原负担，二者联合便形成双重协同机制，理论上可以帮助机体更快重建抗病毒免疫应答。

根据 2025 年 AASLD 年会公布的数据，HT-101 + HT-102 联合治疗在慢性乙肝患者中实现了快速清除及高达 90% 的清除率。而在今年 EASL 会议上，在基线 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 患者中，星曜坤泽给出该联合治疗队列停药 24 周功能性治愈率高达 50% 的硬核数据。

该联合疗法已于 2025 年 9 月获得中国 NMPA 突破性治疗认定，2026 年 1 月获 FDA 批准开展 II 期临床。

除乙肝外，星曜坤泽的管线还延伸到非酒精性脂肪肝领域的 FGF21-GLP1-GIP 三靶点融合蛋白 HT-201、针对肝纤维化的双特异性抗体 HT-202，以及 mRNA 疫苗 HT-105。

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恒瑞、GSK 雄踞前滩

乙肝的治疗难度，源于乙肝病毒（HBV）独特的复制机制。

HBV 在肝细胞核内可以形成极其顽固的共价闭合环状 DNA（cccDNA），并长期持续转录病毒蛋白；且部分病毒 DNA 会整合进人类基因组，持续表达大量乙肝表面抗原（HBsAg）。

这就导致传统药物虽然能够长期压低 HBV DNA，高效抑制病毒复制，却对 cccDNA 和整合 DNA 来源的 HBsAg 影响极其有限，因而难以跨越全面清除 HBsAg 这道鸿沟，患者不得不需要终身用药。这也是慢乙肝治疗长期停留在 " 控制 " 而非 " 治愈 " 层面的原因。

以 siRNA 和 ASO 为代表的小核酸药物，则从 RNA 层面阻断病毒蛋白表达，通过降解或抑制 HBV RNA，减少 HBsAg 等病毒抗原的持续生成。

图源：公开研究资料

这种从 " 抗原源头 " 下手的打法，使小核酸药物能够同时作用于 cccDNA 和整合 DNA 来源的病毒转录本，从而更彻底地清除 HBsAg，患者自身 T 细胞和 B 细胞功能也能更大程度上被唤醒，并有望实现停药后病毒依然不复发的功能性治愈目标。

全球慢性乙肝患者基数约为 2.4 亿至 2.5 亿人，中国更是乙肝大国，约占全球总数的三分之一。这也是为什么，小核酸成为各大药企在这百亿蓝海中确立新王座的关键变数。

作为当前最接近商业化的 ASO 产品，GSK 旗下 Bepirovirsen 的两项关键 III 期研究（B-WELL 1 和 B-WELL 2）数据显示，在 48 周治疗、停药 24 周后总体功能性治愈率约为 19%，对于基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的患者，总体功能性治愈率提升至 26%。

值得一提的是，中国患者对 bepirovirsen 展现出了更优的响应水平：基线 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 的受试者功能性治愈率为 24%，而基线 HBsAg ≤ 1000 IU/mL 的患者这一数字更攀升至 35%，显著高于全球平均水平。

GSK 已经递交上市申请，并与中国生物制药达成深度合作，加速推动 bepirovirsen 本土化上市进程。同时，公司也在探索与两款 siRNA 药物（daplusiran 和 tomligisiran）联合疗法的 B-WELL 2b II 期试验。

5 月 26 日，恒瑞医药在 ClinicalTrials.gov 网站上注册了其乙肝 siRNA 新药 HRS-5635 治疗慢性乙肝感染的 III 期临床试验，计划入组 540 例慢性乙肝受试者，旨在评估HRS-5635 在经核苷（酸）类似物治疗后处于抑制状态的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性。

此外，浩博医药AHB-137 也在 II 期研究低基数队列中实现 70% 的功能性治愈率；广生堂的 GST-HG141 和 GST-HG131，以及在此基础上的三联口服方案，则瞄准对 HBV 生命周期不同环节的 " 多重阻断 "；华辉安健全球首创的 Pre-S1 中和抗体 HH-003 已获批上市，其新一代 Pre-S1 抗体 HH-006 在 Ib 期临床中同样表现出强劲的疗效潜力。

从干扰素到核苷类似物，再到小核酸与联合疗法，乙肝新药开发历经了多轮希望与破灭。如今 GSK 的 " 敲门砖 " 即将落地，恒瑞、星曜坤泽等中国企业也在全速冲刺，慢乙肝患者正比以往任何时候都要更接近 " 功能性治愈 " 目标。