交银国际（HK3329）发布研报称，依沃西头对头 PD-1 单靶在 PFS 和 OS 均达到统计学阳性结果，有望重新定义 sq-NSCLC 一线治疗的金标准、开启全球百亿美元级别的市场潜力。维持康方生物（HK9926） ( 09926 ) " 买入 " 评级和 175 港元目标价。

交银国际主要观点如下：

HARMONi-6OS 取得超预期的阳性结果

依沃西单抗 + 化疗治疗 1L sq-NSCLC ( 头对头替雷利珠 + 化疗 ) III 期 HARMONi-6 研究的中期 OS 分析结果在 ASCO 大会上公布。结果显示，OSHR 达到 0.66 ( p=0.0017，低于 0.0049 的预设 α，95%CI0.50-0.87 ) ；中位 OS 数值为 27.9vs.23.7 个月，对照组数值与 RATIONALE-307 的研究结果接近；12 个月和 24 个月的 OS 率分别为 78.9%/64.7%vs.72.2%/48.6%，治疗组的生存获益随时间推移显著放大，显示出优异的长拖尾效应。关键亚组分析显示：PD-L1TPS<1%、1-49% 和≥ 50% 亚组中的 HR 值分别为 0.64、0.67 和 0.64，在各表达水平中均显示出生存获益优势、并验证了 VEGF 可延长低表达患者 OS。研究者表示，随着后续数据成熟，中位 OS 有望进一步延长。

关于全球 HARMONi-3 研究的进一步思考

1 ) 关于不同年龄亚组间差异的考量：65 岁以上人群 OSHR 高于 65 岁以下人群 ( 0.93vs.0.43 ) ，该趋势与此前 PFS 结果一致 ( 0.88vs.0.40 ) ，研究者解释为高龄患者在基线存在较大的基线不一致，如靶病灶大小、脑转移情况等；而且，在 HARMONi、HARMONi-A、HARMONi-2 等 III 期研究中，不同年龄亚组间差异较小。KEYNOTE-407 研究基线中位年龄为 65 岁 ( 入组 18 岁以上患者，上不封顶，HARMONi-3 的入组标准与其一致 ) ，与 HARMONi-6 研究中的 64 岁中位年龄接近，因此该行预计 HARMONi-3 研究中位年龄也应在 65 岁左右。2 ) 关于后线治疗的考量：HARMONi-6 研究中的后线治疗包括 I/O ( 13.9%vs.19.2% ) 、靶向治疗 ( 12.4%vs.17.3% ) 和 ADC ( 4.5%vs.5.6% ) ，对照组在后线接受创新疗法的比例更高，说明治疗组实际生存获益提升可能更大。综上，该行对 HARMONi-3 研究依旧持谨慎乐观态度，建议重点关注 2H26 的最终 PFS 分析和期中 OS 分析。