文 | 氨基观察

光环越盛，受到的关注就会越高。

在正式公布结果之前，就有分析师指出，Harmoni-6 将受到严格审查和仔细评判，尤其是知道该数据将在全体大会上公布后，预计其受到的批评性言论会更多。

事实的确如此。本次 Harmoni-6 数据解读环节，由美国 MD 安德森癌症中心肿瘤科主任 Julie Brahmer 带来。

Julie Brahmer 是美国肺癌免疫治疗领域最具影响力的专家之一，也是 PD-1 免疫治疗最早期的核心研究者之一，曾主导参与 O 药等 PD-1 抑制剂的关键临床研究。同时，Julie Brahmer 也多次对 VEGF 机制在肺癌中的治疗作用进行分析。

在点评中，她首先认可了 Ivonescimab 带来的生存获益，并表示 Ivonescimab 代表的 PD-1/VEGF 双抗疗法使鳞状 NSCLC 的患者能从 VEGF 机制中获益是个重要发现。

但夸赞到此结束，Julie Brahmer 紧接着抛出的几个关键问题，成为了争议的焦点。

" 还需要观察 "

Julie Brahmer 的第一个观点是，疗效结果不成熟。

在 Harmoni-6 研究报告中，中位随访时间为 21.36 个月，不超过 2 年，甚至短于两组中位生存期数据。这意味着不确定性依然存在，后续生存数据并不成熟。

Julie Brahmer 认为，" 鉴于 VEGF 抑制剂的经验，其早期 OS 的积极信号往往会在后期消失 "。 逻辑在于，抗血管生成药物在历史上曾出现 " 早期生存优势巨大，后期曲线重新闭合 " 的现象。

因此，Julie Brahmer 明确表示，希望看到更长期、更稳定的生存分离。

Julie Brahmer 的第二个观点则是围绕 VEGF 机制相关的安全性问题。在 NSCLC 患者，尤其是中央型生长且侵犯大血管的肺鳞癌患者中，传统 VEGF 抑制剂不仅疗效受限，且存在严重的出血风险，临床上仅有 Ramucirumab 一款 VEGF 抑制剂获批经治鳞状 NSCLC 患者。

从 Harmoni-6 研究结果来看，血管包绕（major blood vessel encasement）这一安全评估指标在两组之间没有显著差异，且两组既往有过咯血史的患者比例相当，整体上看 Ivonescimab 无新增出血风险。

但 Julie Brahmer 依旧在点评中，提到 Ivonescimab 潜在的血液安全性风险。原因是，Julie Brahmer 认为，Harmoni-6 研究排除了严重血管侵犯、严重咯血史的患者，且血管包绕与血管侵犯的评估标准不同，这样的入组标准界限并不规范。在真实临床中，现阶段的结果无法直接提示患者能否耐受。

" 不适用全球患者群体 "

更大的问题在于这项研究本身，Julie Brahmer 表示：" 就目前而言，我认为它不适用于全球患者群体 "。

首先是性别组成差异。Harmoni-6 入组患者 90% 以上是男性。Julie Brahmer 指出，国际鳞状 NSCLC 研究通常会纳入约 20% 的女性患者，因此，目前尚无法充分评估 Ivonescimab 在所有患者中的疗效和安全性表现。

相比性别，年龄问题引发的讨论更加激烈。Julie Brahmer 指出，Harmoni-6 研究患者中位年龄为 64 岁，且排除了 75 岁以上患者，而美国肺癌患者诊断年龄中位数接近 70 岁，大量患者年龄超过 75 岁，并伴随心血管疾病、慢性肺病等基础疾病。这意味着 Harmoni-6 研究纳入了更年轻、更轻度疾病的肺癌患者。

更进一步，既往多项抗 VEGF 研究发现，老年患者获益明显不理想，同时高血压、血栓、出血等不良反应发生率明显增加。而根据 ASCO 公布的 Harmoni-6 数据显示，65 岁以上患者亚组风险比达到 0.93，几乎无获益。

针对这一点，Summit 随后在投资者电话会上进行了回应。公司表示，Harmoni-6 中 65 岁以上亚组存在基线不平衡问题，Ivonescimab 组患者脑转移比例更高、肿瘤负荷更大，因此原始结果受到一定影响。依据 2025 年 ESMO 数据，在经基线校正后，该亚组 PFS 风险比调整为 0.69，与整体研究结果基本一致。

尽管如此，从监管审批角度来看，问题依然存在，毕竟 Harmoni-6 研究只有中国患者数据。对于一款待全球获批的疗法来说，这些问题需要更多国际患者数据来回答，接下来的 Harmoni-3 的研究结果至关重要。

总结

ASCO 现场讨论结束之后，ApexOnco 主编 Jacob Plieth 在社交平台评价道：" 这是我在全体大会这样相对礼貌的场合里，听到过最尖锐的一场辩论之一。"

某种程度上，这句话也精准反映了 Ivonescimab 一直以来的处境。

一方面，Harmoni-6 证明了 PD-1/VEGF 双抗在肺癌领域的巨大潜力；另一方面，Ivonescimab 代表着颠覆性的新一代免疫疗法，业内的审视也更为严苛。 

甚至于，在被挑战者默沙东看来，PD-1/VEGF 药物将有市场，并对其正在开发的产品感到兴奋，但公司并不指望它们成为下一个 K 药。

颠覆总是与争议相伴，这也并非全然是坏事。关键在于，Ivonescimab 能否通过 Harmoni-3 等全球临床研究，进一步证明自己，回击争议。

这也将成为 Ivonescimab 乃至中国创新药，下一个高光时刻。