当全球 MASH（代谢相关脂肪性肝炎）赛道进入 " 多强争霸 " 的关键节点，中国创新药迎来了属于自己的里程碑时刻。

日前，海思科 HSK31679 正式启动Ⅲ期关键性临床试验。作为国内首个获 CDE 突破性疗法认定的 THR ‑ β 激动剂，其临床推进将进一步加快国产 MASH 药物的上市进程。

就 5 月初，众生睿创发布了ZSP1601 片Ⅱ b 期顶线临床数据：在 181 例经肝活检确诊的 F2 – F3 期 MASH 患者中，100mg 剂量组病理学应答率高达 64.9%，较安慰剂组（32.5%）提升近一倍。

ZSP1601 同时在逆转肝纤维化、降低肝脂、改善肝酶三大核心指标上均取得显著统计学获益，安全性与安慰剂相当，一举成为国内进度领先的全新机制 FIC 品种。

更重要的是，两项关键进展均以肝脏病理改善为核心验证指标，直击 MASH 治疗的关键临床终点，充分体现出极高的临床研究含金量。

面对全球超 1 亿、中国超 4000 万患者的巨大刚需，在 FDA 已批准 Resmetirom（瑞司美替罗）、司美格鲁肽两款药物、而国内仍无获批药的背景下，中国 MASH 创新药正从长期跟跑迈入收获前夜。

目前多款国产 MASH 创新药进入临床关键阶段。据业内人士判断，国产 MASH 创新药有望在 2028-2030 年迎来首批上市，实现国内该领域治疗药物 " 零的突破 "。

01

MNC 引领全球研发：三大靶点确立核心路线

在 2024 年之前，MASH（原 NASH）曾是全球新药研发的 " 重灾区 "，跨国药企长期面临机制复杂、单靶点疗效有限、临床终点严苛等多重困境。FXR、PPAR、ASK1 等热门靶点接连在Ⅲ期临床折戟，研发失败率居高不下。同时，安全性问题也成为重要瓶颈，奥贝胆酸等品种因瘙痒、血脂异常与肝脏安全风险止步于上市关口。

此前，MASH 领域最大的认知误区，是将其单纯视作一种肝脏疾病。近年来行业已逐步形成共识：MASH 本质上可能是脂肪组织功能异常、全身代谢紊乱在肝脏的集中体现。2024 年以来，随着 THR ‑ β、GLP ‑ 1、FGF21 三大靶点相继取得关键突破，全球 MASH 研发真正走出屡遭失败的困境，迈入多机制并行、多靶点协同、商业化加速的全新竞争阶段。

当前，MNC 凭借领先的研发布局、扎实的临床数据、强大的资本整合与成熟的商业化能力，牢牢占据赛道主导地位，并围绕三大核心方向形成了清晰的技术路线与市场格局，推动 MASH 从 " 无药可医 " 快速迈向精准分层治疗时代。

1）THR ‑ β 激动剂：口服首选，率先商业化

THR ‑ β 激动剂凭借口服便捷、肝靶向、直接降脂抗炎的优势，成为 MASH 领域率先实现商业化的核心赛道。作为高度选择性肝靶向机制，THR ‑ β 激动剂可直接激活肝细胞受体，强效促进脂肪酸氧化、降低肝脏脂肪含量，同时发挥抗炎与逆转纤维化作用，是目前唯一成熟的口服 MASH 治疗路线。

全球首款 MASH 药物瑞司美替罗已于 2024 年 3 月获 FDA 加速批准上市，用于治疗 F2 ‑ F3 期非肝硬化 MASH。瑞司美替罗上市后快速放量，验证了口服药物的巨大临床与商业价值。目前这款产品仍在推进更多适应症与联合治疗的Ⅲ期拓展研究。

同赛道另一重要品种 VK2809（Viking）处于 IIb 期临床阶段，该研究已取得积极的初步结果，且安全性与耐受性表现良好。VK2809 有望成为全球第二款 THR ‑ β 重磅药物，进一步强化口服赛道的竞争力。

2）GLP ‑ 1 类药物：跨界破圈

GLP ‑ 1 类药物依托强效减重 + 全身代谢改善的双重特性，实现从减重领域 " 跨界破圈 "，快速成为 MASH 治疗的重要力量。这类药物通过抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素敏感性，从源头阻断肝脏脂肪堆积与炎症进展，对合并肥胖、糖代谢异常的 MASH 患者具备显著优势。

司美格鲁肽（诺和诺德）已于 2025 年 8 月获 FDA 批准用于 MASH 治疗，成为首个获批该适应症的 GLP ‑ 1 药物。司美格鲁肽的Ⅲ期 ESSENCE 研究证实，该药可显著实现 MASH 缓解且纤维化不恶化。目前司美格鲁肽仍在开展长期随访，以验证长期临床终点获益。

礼来替尔泊肽作为 GLP ‑ 1/GIP 双靶点激动剂，其Ⅱ期 SYNERGY ‑ NASH 研究显示，15mg 剂量组 MASH 消除率达 73.3%，显著优于安慰剂。替尔泊肽的 MASH 适应症Ⅲ期临床正在推进。

此外，勃林格殷格翰的 GLP ‑ 1 类药物 Survodutide 也已进入Ⅲ期阶段，进一步推动该赛道向更高疗效、更广人群覆盖升级。

3）FGF21 类似物：抗纤维化核心

FGF21 类似物具备突出的抗纤维化能力，在临床研究中可有效覆盖并改善代偿期肝硬化（F4）MASH 人群，是当前晚期患者未被满足需求的重要突破方向。FGF21 类似物引发 MNC 重金抢购。

目前全球已有 3 款 FGF21 类似物进入Ⅲ期临床，且均通过大型并购完成产业整合：诺和诺德 2025 年 10 月以最高 52 亿美元收购 Akero，获得了潜力产品 Efruxifermin（Ⅱ期临床可显著逆转 F4 肝硬化，填补晚期患者治疗空白）；

罗氏 2025 年 9 月以最高 35 亿美元收购 89bio，获得核心品种 Pegozafermin（Ⅱ b 期在 F2-F4 人群均显示纤维化改善显著）；

GSK 则通过 20 亿美元收购 Boston Pharma 获得 Efimosfermin，布局晚期 MASH 的Ⅲ期开发。巨额并购密集落地，充分印证了 FGF21 在 MASH 格局中的战略核心地位。

THR ‑ β、GLP ‑ 1、FGF21 三大靶点已形成各有分工、互补覆盖的技术矩阵，分别卡位口服单药、全身代谢调控与晚期抗纤维化赛道，为后续企业研发奠定了基础。

02

中国药企快速追赶：五大品种进入收获前夜

面对庞大的本土患者群体，中国药企已全面切入 MASH 赛道。据统计，目前已经有 30 余条管线进入临床阶段，超过 10 款品种挺进Ⅱ期关键临床，部分产品差异化优势突出，具备率先实现商业化突围的核心竞争力，逐步打破海外药企在该领域的垄断。

1）THR- β 赛道迎来国产临床进展最快

MASH 治疗的核心靶点赛道中，国产创新药已实现关键突破，其中海思科的 HSK31679 与海创药业的 HP515 表现最为突出。

海思科的 HSK31679 是国内首个获 CDE 突破性疗法认定的 THR- β 激动剂，目前已进入Ⅲ期临床阶段。该产品通过激活肝脏 THR- β 受体调节脂代谢，同步覆盖 MASH 与高胆固醇血症两大适应症，机制明确且安全性优异。

HSK31679 的Ⅱ期临床数据扎实：12 周治疗后，160mg 组肝脏脂肪降幅达 29.2%，50% 患者肝脂降低≥ 30%；80mg 组降幅 22.7%，47.6% 患者降低≥ 30%，呈显著剂量依赖性。

一般来说，MASH 的临床研究有双重主要终点，即肝炎缓解且纤维化无恶化、纤维化改善≥ 1 级且 NAS 无恶化，临床需满足两个中的一个。HSK31679 的 52 周治疗已获得肝脏组织病理改善阳性结果，具有明显的临床价值。

HSK31679 短期肝脂降幅与瑞司美替罗相当、起效更快，且基于亚洲人群开展临床，更贴合国内患者特征；两者长期病理改善趋势一致，HSK31679 也成为国产 THR ‑ β 赛道中最接近全球标杆的品种。

海创药业 HP515 是国产 THR- β 赛道中兼具疗效确定性与长期开发潜力的优质品种。HP515 的 IIa 期临床于 2026 年 4 月成功达成主要终点：50 例患者经 12 周治疗后，所有剂量组肝脏脂肪含量均实现显著下降，较安慰剂组差异具备高度统计学意义（P<0.001）。

I 期临床数据同样具备强说服力，80mg 剂量给药 14 天即可实现 SHBG 增幅达 176%，直接印证药物有效激活人体内 THR- β 受体、药理作用明确。与此同时，HP515 治疗后多项核心血脂指标显著改善，LDL-C、TC、ApoB 分别下降 39%、28%、41%，靶点激活清晰、降脂效力突出。

这款药物的核心竞争力集中在 "强效降脂、靶点明确、安全性优异、联用潜力广阔" 四大核心优势。HP515 仅 12 周即可验证稳定可靠的肝脂清除效果，同时同步改善血脂关键指标，为后续长期肝脏组织学病理获益奠定了扎实的数据基础；安全性表现突出，IIa 期临床无严重不良事件发生、无药物相关停药案例，治疗相关不良反应以轻中度、一过性表现为主，整体耐受性优异。

在临床开发布局上，HP515 同步推进 MASH 适应症单药治疗与 GLP-1 联合用药双路径，临床前联用模型已证实可实现减重增效、同时保留瘦体重，未增加安全风险，商业化应用场景丰富。目前 HP515 正稳步推进Ⅱ期临床开发。

2）双靶点激动剂协同作用明显

相较于单一靶点药物的局限性，双靶点药物凭借 " 局部作用 + 全身调控 " 的双重优势，成为 MASH 治疗的新方向，其中信达生物的玛仕度肽与东阳光药的 HEC88473 表现尤为突出。

玛仕度肽是国内首款 GLP-1/GCG 双靶点激动剂，在减重和降糖之外直接靶向肝脏脂代谢。

玛仕度肽的代谢获益数据扎实：Ⅲ期 GLORY-1 试验中，6mg 剂量 48 周在基线肝脂肪含量（LFC）≥ 10% 的亚组中，肝脏脂肪降幅达 80.2%。该药已获批减重与 2 型糖尿病两项适应症，安全性特征以轻中度、一过性消化道反应为主，耐受性良好。

针对 MASH 适应症的Ⅱ期临床试验正在进行中。基于成熟的商业化基础和丰富的亚洲人群数据，该药成为 MASH" 代谢合并肝病 " 治疗路径中的重要候选药物。

东阳光药的 HEC88473 是国内首个进入临床的 GLP ‑ 1/FGF21 双靶点长效融合蛋白激动剂，每周一次皮下注射。HEC88473 于 2024 年 11 月达成 9.38 亿美元海外授权，这一重磅交易也充分印证了产品的全球临床价值与商业化潜力。

机制上，HEC88473 同时激活 GLP ‑ 1R（降糖、减重、改善胰岛素抵抗）与 FGF21R（直接肝脂氧化、抗炎、抗纤维化），直击 MASH" 肝脂堆积 + 代谢紊乱 " 双重核心。

Ib/IIa 期（5 周）数据显示：30.6mg 组肝脂相对降幅 47.21%（安慰剂 15.05%，P=0.0143）；68mg 组 HbA1c 降 1.10%，血脂、体重同步显著改善。相比单靶点 FGF21 或 GLP ‑ 1，HEC88473 的双重机制可以起到互补作用，起效更快、降幅更高，5 周肝脂降幅接近部分 THR ‑ β 药物 12 周的降脂水平。

作为同类药物中临床进度最快、已披露数据最扎实的品种，HEC88473 有望成为代谢性肝病合并糖脂代谢异常的优选疗法。

3）众生睿创 ZSP1601 是全新机制的 FIC 口服药物，填补临床空白

ZSP1601 是全球首创（FIC）的 MASH 药物，是国内首个进入Ⅱ b 期并达成阳性终点的全新机制品种。作为泛磷酸二酯酶（pan ‑ PDE）抑制剂，该药通过多通路调控肝脏炎症、脂代谢与纤维化通路，实现 " 抗炎 + 降脂 + 抗纤维化 " 三重协同，机制覆盖 MASH 全病理链。

IIb 期（48 周，181 例肝活检确诊 MASH）顶线数据显示：100mg 组主要终点应答率 64.9%，显著优于安慰剂 32.5%（率差 31.85%，P<0.001）；肝纤维化改善≥ 1 分比例、肝脂降幅、ALT/AST 改善均达统计学显著，安全性与安慰剂相当，无严重肝毒性或脱靶风险。

这款药物的核心亮点在于全新机制、口服便捷性、病理硬终点突破、安全性优异四大壁垒。

区别于 THR ‑ β、GLP ‑ 1 等单通路药物，pan ‑ PDE 多靶点同步阻断炎症与纤维化信号，对中晚期 MASH（F2/F3 纤维化）更具逆转潜力；口服制剂相较注射类 GLP ‑ 1/FGF21 制剂依从性显著提升，适配长期慢病管理；

Ⅱ b 期直接以肝活检组织学改善为主要终点，数据含金量高；

安全性表现突出，不良反应轻微且可逆，无药物相关严重不良事件，为Ⅲ期推进与长期用药奠定坚实基础。ZSP1601 有望成为全球首个获批的 pan ‑ PDE 机制 MASH 口服药，填补临床治疗空白。

五大 MASH 品种核心数据对比（资料来源：动脉网整理）

03

联合治疗有望成为主流

全球行业共识已明确：MASH 病理机制复杂、病程跨度大，单一药物难以同时实现降脂、抗炎、抗纤维化三重目标，也无法覆盖全部患者人群。无论是口服起效的 THR ‑ β、强效减重的 GLP ‑ 1，还是专攻晚期纤维化的 FGF21，单药应答率仍有明显天花板，尤其对高体重、重度炎症、晚期纤维化或合并多重代谢紊乱的患者，单药疗效有限。

在此背景下，联合治疗成为必然选择，也是未来 MASH 临床治疗与新药开发的主流方向。

联合治疗的核心逻辑是机制互补、靶点协同、分层获益：通过不同机制药物组合，实现 " 直接作用肝脏 + 改善全身代谢 + 逆转晚期纤维化 " 的多重效果，提升 MASH 消除与肝纤维化改善比例，同时覆盖更广泛的患者亚型。

其中，THR ‑ β 激动剂 +GLP ‑ 1 类药物被视为最具潜力、最易商业化的黄金组合。THR ‑ β 口服便捷、肝靶向性强，可直接降低肝脂、抗炎；GLP ‑ 1 强效减重、改善胰岛素抵抗与全身代谢紊乱，二者联用可实现 " 肝内修复 + 全身调控 " 协同，显著提升完全应答率。

此外，FGF21 与 GLP ‑ 1、FGF21 与 THR ‑ β 的联用探索也在快速推进，重点针对 F3 ‑ F4 晚期纤维化与肝硬化人群，追求更高的逆转率。

未来 MASH 治疗有望逐步走向 " 分层 + 组合 " 模式：轻度患者以单药为主，中重度患者采用双联甚至三联方案；肥胖主导型优先 GLP ‑ 1 为主的组合，肝脂与炎症主导型优先 THR ‑ β 为主的组合，晚期纤维化患者纳入 FGF21 相关组合。

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结语

当前，MASH 领域已从 " 无药可医 " 迈入多强争霸、全球竞速的新阶段。随着海思科 HSK31679、海创 HP515、信达玛仕度肽、东阳光 HEC88473、众生 ZSP1601 等国产品种进入临床关键期，叠加联合治疗趋势落地，中国 MASH 市场将迎来首批国产新药收获期。这意味着中国创新药在代谢性肝病领域将具备比肩国际的核心竞争力。

* 封面图片来源：123rf

文｜王路泰

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