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mPFS 8.5 个月（HR=0.29），mOS 15.9 个月，cORR 51.7%，HER2 低表达亚组 mPFS 9.7 个月！全球首个双抗 ADC iza-bren 或将成为晚期 TNBC 二线治疗新标准。

引言

iza-bren 以 LBA 登顶 2026 ASCO，晚期 TNBC 二线治疗或迎新标准！iza-bren（BL-B01D1）作为百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的EGFR × HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），携其关键 PANKU-Breast 02 研究的突破性成果首次亮相 2026 年 ASCO LBA，是本届年会三阴性乳腺癌（TNBC）领域唯一一项首次披露结果的三阴性乳腺癌（TNBC）领域 III 期临床研究（摘要号 LBA1003）。该研究以其无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双阳性结果，剑指该领域的 " 同类最优 "（BIC），有望重塑TNBC二线治疗新格局，使乳腺癌正式迈入双抗ADC治疗新时代。医学界肿瘤频道特邀主要研究者（PI）、复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授，围绕 PANKU-Breast 02 研究的里程碑式结果，探讨 iza-bren 在晚期 TNBC 二线治疗格局中的定位与前景。

晚期TNBC二线困局待解，iza-bren应运而生开新篇

吴炅教授指出 TNBC 一直是乳腺癌精准治疗的难点。其恶性程度较高、临床上伴有中高危因素的患者常出现早期复发与远处转移 [ 1,2 ] 。一旦进入转移阶段，由于 TNBC 驱动靶点选择少，精准治疗仅能惠及少数具有阳性靶点的人群 [ 3-6 ] ，化疗仍是多数患者的主要选择 [ 7 ] 。然而，对于紫杉类治疗失败的患者，传统单药化疗的中位 PFS（mPFS）仅 2-5 个月，中位 OS（mOS）难以突破 12 个月 [ 4 ] 。联合化疗虽可提升近期疗效，但增加的毒性负担严重影响患者的生活质量与后续治疗机会 [ 3 ] 。ADC 药物虽带来新的治疗选项，但在目前二线主要推荐的 TROP2 ADC 上，其关键 III 期研究均在≥ 3 线阶段中开展，mPFS 不超过 7 个月，疾病仅能在约半年得到有效控制 [ 8,9 ] 。抗 HER2 ADC 的获益限于 HER2 低表达亚群，且证据源于小样本数据。间质性肺病（ILD）作为其特别关注的不良事件（AESI）在临床决策中仍不容忽视 [ 10 ] 。因此，在一线治疗之后，晚期 TNBC 亟待新型治疗药物的出现，以期为这类患者带来更优的疗效与生存获益。

iza-bren作为全球首创、新概念EGFR × HER3双抗ADC，在该领域具有 " 独树一帜 " 的优势。在靶点设计上，iza-bren 通过锁定 EGFR、HER3 双靶，更广泛、精准的捕获、杀伤肿瘤细胞，同时预先封堵了 HER3 介导的代偿激活路径，从机制上降低单靶点治疗的耐药问题。在结构上，iza-bren 由 EGFR × HER3 双特异性抗体和新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 Ed-04 通过稳定的四肽可裂解连接子偶联而成，药物抗体比（DAR）被设定为 8，且具有旁观者效应，能发挥强效抗肿瘤作用 [ 11,12 ] 。

早在 I 期研究 [ 13 ] 中，iza-bren 就已交出令人瞩目的答卷：1-2 线经治 TNBC 患者的确认的客观缓解率（cORR）达 50.0%，mPFS 6.9 个月，中位缓解持续时间（mDoR）达 11.5 个月，验证了 iza-bren 的应用潜力。这一信号，为 III 期 PANKU-Breast 02 研究的启动奠定了关键信心。

PANKU-Breast 02研究登顶LBA，iza-bren疗效与安全性双告捷

PANKU-Breast 02 研究 [ 14 ] 作为一项多中心、随机、开放标签的 III 期临床研究，旨在头对头比较 iza-bren 与医生选择化疗（TPC）在二线及以上紫杉烷类经治的不可切除局部晚期或转移性 TNBC 全人群中的疗效和安全性。在研究设计上，意向治疗（ITT）人群按 1:1 随机分配至 iza-bren 组或 TPC 组，并通过三项因素分层，包括经治化疗线数（1 线 vs 2 线）、既往 PD-1/PD-L1 抑制剂经治情况，以及 HER2 表达水平（IHC 0 vs IHC 1+ 或 2+/ISH-）。同时采用经盲态独立中心评估（BICR）的 PFS 与 OS 作为双主要终点。截止到 2026 年 1 月 13 日，研究共纳入了 412 例患者接受治疗。其中，207 例患者接受 iza-bren 治疗，205 例患者接受 TPC 治疗，基线特征相对均衡。

图 1 PANKU-Breast 02 研究设计

吴炅教授表示，PANKU-Breast 02 研究是全球首个双抗 ADC 在经治晚期 TNBC 治疗中取得阳性结果的 III 期临床研究，成果令人振奋。中位随访 8.5 个月时，iza-bren组mPFS为8.5个月，对比TPC组3.1个月，绝对值延长5.4个月，显著降低了71%的疾病进展或死亡风险（HR=0.29；P<0.0001），且这种获益趋势在各关键亚组中基本一致；中位随访 11 个月时，iza-bren组mOS则达15.9个月，而TPC组仅12.5个月，显著降低了40%的死亡风险（HR=0.60；P=0.0019）,使患者获得更长期的生存改善。值得关注的是，iza-bren 组在一线经治患者的 mPFS 为 9.7 个月，优于 TPC 组的 3.8 个月（HR=0.29），提示 iza-bren" 好药早用 " 或可最大化患者获益；在 HER2 低表达（IHC 1+ 或 2+/ISH-）患者的 mPFS 高达 9.7 个月，而 TPC 组仅 4.1 个月（HR=0.32）；对研究中纳入超半数的 HER2 IHC 0 患者，iza-bren 组的 mPFS 为 8.3 个月，而 TPC 组仅 2.6 个月（HR=0.28）。这一结果不仅提示 iza-bren 的抗肿瘤活性并不依赖于 HER2 表达，对 HER2 阴性人群具有普适性疗效，更填补了 HER2 IHC 0 TNBC 二线治疗的 III 期循证空白，彰显了 iza-bren 在≥ 2 线 TNBC 全人群的优越疗效。

图 2 PANKU-Breast 02 研究 ITT 人群的 PFS

图 3 PANKU-Breast 02 研究 ITT 人群的 OS

在肿瘤应答方面，iza-bren组ITT人群cORR达51.7%，对比 TPC 组 20.5% 提升超过 2 倍，意味着每两位患者中至少有一位实现了经影像学确认的肿瘤显著退缩。且 iza-bren 组疾病控制率（DCR）达 83.1%，远超 TPC 组的 59.0%；完全缓解（CR）率为 3.9%，而 TPC 组仅 0.5%。此外，iza-bren 组患者较 TPC 组可获得更持久的疾病缓解（mDoR：8.3 个月 vs 4.0 个月），充分体现了 iza-bren" 深度缓解 + 持久控制 " 的双重优势。

图 4 PANKU-Breast 02 研究 ITT 人群的 ORR

吴炅教授指出：" 一个有效的药物，尤其是在转移复发阶段，它要能够获得更好的、更长时间的疾病控制，安全性是我们非常值得关注的。"iza-bren 组最常见≥ 3 级治疗中出现的不良事件（TEAEs）为血液学毒性，包括中性粒细胞减少（58%）、白细胞减少（56%）、血小板减少（52.7%）和贫血（46.9%），通过剂量调整及支持治疗可获得良好控制，且未出现新的安全性信号。令其印象尤为深刻的是，iza-bren 组因 TEAEs 导致的停药率仅 1.9%，整体可管可控。吴炅教授强调，在 ADC 治疗中较难管理、可能导致治疗中断甚至致命性事件的 ILD 方面，iza-bren 组仅报告了 3 例（1.4%），经独立 ILD 判定委员会评估后仅有 1 例二级 ILD 发生，为晚期 TNBC 患者提供了更为安心的选择。

图 5 PANKU-Breast 02 研究 ITT 人群的安全性分析

图 6 PANKU-Breast 02 研究≥ 25% 患者治疗期间的不良事件发生率

吴炅教授认为，PANKU-Breast 02 研究确立的治疗新标准，不仅体现于 PFS 与 OS 的双重获益终点阳性，更在于 iza-bren 组因疾病进展退出治疗的患者比例显著低于化疗组。尽管仍需更长时间的随访以充分评估总生存获益的全貌，但现有趋势已为这一新标准的巩固提供了有力支撑。

BIC数据锚定TNBC二线优选地位，iza-bren引领双抗ADC治疗新时代启幕

从传统化疗方案到现有 ADC，晚期 TNBC 二线治疗虽显著改善了患者生存预后，但部分患者仍面临疾病进展、化疗相关毒性难以回避、ILD 风险等临床困境。iza-bren 以双靶点协同的全新机制，通过 PANKU-Breast 02 研究对 1-2 线经治的晚期 TNBC 人群的全覆盖、突破性的疗效与可管控的安全性特征，完成了双靶协同策略临床确证的关键一步。

值得关注的是，这些获益在 HER2 IHC 0、HER2 低表达以及不同治疗线数的亚组中趋势一致，并首次以 III 期确证数据填补了创新药在 HER2 IHC 0 TNBC 二线人群的循证空白。安全性上，iza-bren 以整体可管可控的 TEAEs、仅 1.9% 的停药率以及任何级别仅 1.4% 的 ILD 发生率，使得 TNBC 的临床管理更为稳健，为二线长期治疗提供了更宽的安全窗口。由此，iza-bren 或可被视为覆盖患者更广泛、疗效与安全兼优的临床关键方案，有望重塑 TNBC 二线治疗新格局，使乳腺癌正式迈入双抗 ADC 治疗新时代。

目前，TNBC 二线治疗选择已进入 " 多元并存 " 的阶段，用药方案趋于个性化。在此背景下，对不同 ADC 之间的序贯策略、与免疫检查点抑制剂的联合方案、以及耐药后的新机制疗法等新命题亟待探索。目前，以 iza-bren 为代表的新型双抗 ADC，正从二线向前线推进。吴炅教授表示，iza-bren 单药对比标准化疗的 II/III 期研究 IZABRIGHT-Breast 01 研究已在全球多中心启动，将针对不同人群探索 iza-bren 疗效获益与安全性 [ 15 ] 。此外，iza-bren 在非小细胞肺癌、泌尿系统肿瘤等其他实体瘤中的临床探索亦在同步推进。作为一款由百利天恒自主研发的创新药物，iza-bren 有望在未来为更广泛的实体瘤患者带来生存获益，让中国方案成为全球肿瘤治疗的重要组成部分。

专家简介

吴炅 教授

复旦大学附属肿瘤医院 党委书记 主任医师 博士生导师

药物临床试验机构主任

中国抗癌协会整合乳腺癌委员会执行主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员

中华医学会肿瘤学分会乳腺学组主任委员

中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会主任委员

中国医师协会肿瘤医师分会副主任委员

上海市防癌抗癌基金会理事会监事长

上海市抗癌协会第九届理事会常务理事

美国乳腺外科学会国际委员会委员

国际乳腺外科协会理事

参考文献：

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15.https://clinicaltrials.gov/study/NCT06926868.

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