编者按：第 86 届美国糖尿病协会（ADA）科学年会正在美国新奥尔良举行。作为全球糖尿病和代谢疾病领域最重要的学术会议之一，本届 ADA 年会上，多家生物医药公司公布了下一代减重和降糖疗法的最新临床进展。覆盖更低频率给药的胰高血糖素样肽 -1（GLP-1）受体激动剂，以及靶向多种肠促胰素和胰淀素信号通路的双重和三重机制疗法。其中多肽药物的长效化设计、稳定性优化、CMC 开发以及规模化生产能力，正在成为推动新一代代谢疗法进入临床和走向患者的重要基础。药明康德旗下的 WuXi TIDES 已围绕多肽药物建立了一体化 CRDMO 平台，提供所有类型的多肽，包括线性、环状和高度修饰的多肽，以及非天然氨基酸、连接子、毒素和多肽偶联药物的合成服务，支持从药物发现、CMC 开发到商业化生产的各个阶段，助力合作伙伴更高效地推进包括 GLP-1 相关疗法在内的新一代代谢疾病药物开发。本文将与读者分享 ADA 年会上公布的几项值得关注的临床进展。

辉瑞 GLP-1 受体激动剂 2b 期结果支持进入 3 期开发

辉瑞公司（Pfizer）在 ADA 年会上公布了 berobenatide 多项 2b 期临床研究的详细结果。Berobenatide 是一款在研 GLP-1 受体激动剂多肽，辉瑞称其具有每月一次给药的潜力。与当前多数 GLP-1 药物采用每周给药不同，berobenatide 的研发重点之一，是在保持疗效和耐受性的同时，探索更低频率给药方案，从而提高长期体重管理的便利性和依从性。

在 VESPER-1 研究的探索性延长期中，接受 2.4 mg 每周一次 berobenatide 治疗的受试者在 32 周后实现了接近 16% 的平均体重下降（未经安慰剂校正），并且在该时间点尚未观察到减重平台期。辉瑞表示，来自 VESPER-1、VESPER-2 和 VESPER-3 研究的数据支持 berobenatide 在每周和每月给药方案下继续开发，并显示其在胃肠道不良事件和治疗中断方面具有较好的耐受性。值得注意的是，VESPER-2 研究还显示，在伴有 2 型糖尿病的肥胖或超重成人中，berobenatide（1.6 mg）每周一次治疗在第 28 周实现了 2.2 个百分点的糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降，而安慰剂组下降 0.2 个百分点。

基于这些结果，辉瑞计划在 2026 年推进 berobenatide 的广泛后期开发项目，包括 10 项用于慢性体重管理及肥胖相关合并症的 3 期研究。相关适应症探索还包括膝骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停等肥胖相关疾病。

最高减重 22.7%，罗氏双线布局 GLP-1/GIP 和胰淀素通路

罗氏（Roche）在肥胖症治疗领域的布局也在 ADA 期间受到关注。罗氏的在研减重药物enicepatide 在一项 2 期临床试验中的数据显示，接受最高剂量治疗的患者在 48 周后平均体重下降 22.7%，超过四分之一的最高剂量组受试者实现了至少 30% 的体重下降。Enicepatide 是一款每周一次皮下注射的在研 GLP-1/ 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）双受体激动剂，其研发逻辑在于通过多重代谢通路协同作用进一步提升减重潜力。

这项 2 期研究共纳入 469 名超重或肥胖成人，评估 4 mg 至 24 mg 多个剂量水平的 enicepatide 与安慰剂相比的疗效和安全性。结果显示，该药物呈现明确的剂量反应关系，并且在第 48 周时体重下降曲线仍未显示平台期。安全性方面，因不良事件导致停药的比例在 enicepatide 组为 5.9%，安慰剂组为 1.3%；多数胃肠道不良反应为轻度至中度。

除了 GLP-1/GIP 双重机制外，罗氏还通过与 Zealand Pharma 合作推进胰淀素类似物 petrelintide 的开发。Zealand Pharma 在 ADA 年会上公布的 ZUPREME-1 研究数据显示，每周一次皮下注射 petrelintide 治疗 42 周后，受试者体重较基线平均下降最高达 10.7%，安慰剂组为 1.7%。值得注意的是，petrelintide 在该研究中显示出与安慰剂总体相近的胃肠道不良事件发生率，仅 1.5% 的受试者因胃肠道不良事件停止治疗。罗氏与 Zealand Pharma 计划在 2026 年下半年启动 petrelintide 用于慢性体重管理的 3 期研究。

HbA1c 显著下降并减重 14.6%，诺和诺德 GLP-1/ 胰淀素双受体激动剂进入 3 期临床

诺和诺德（Novo Nordisk）在 ADA 年会上公布了在研药物 zenagamtide 的 2 期临床数据。Zenagamtide 也被称为 amycretin，是一款单分子 GLP-1 和胰淀素受体激动剂，拟用于治疗 2 型糖尿病以及超重或肥胖成人。与单纯 GLP-1 受体激动剂相比，双重靶向 GLP-1/ 胰淀素信号通路有望同时影响血糖控制、食欲调节和体重管理，为代谢疾病治疗提供新的组合策略。

这项 2 期剂量探索研究评估了每周一次皮下注射 zenagamtide 在 2 型糖尿病成人患者中的疗效和安全性。入组患者的血糖控制不充分，基线 HbA1c 为 7.0% 至 10.0%，均接受稳定剂量二甲双胍治疗，部分患者同时使用 SGLT2 抑制剂。研究结果显示，在 36 周时，zenagamtide 所有剂量组均较安慰剂实现统计学显著的 HbA1c 下降。最高剂量组（40 mg）的 HbA1c 估计平均下降幅度达 1.71 个百分点，最多 89.1% 的受试者实现 HbA1c 低于 7% 的治疗目标，最多 76.2% 的受试者实现 HbA1c ≤ 6.5%。

在体重管理方面，zenagamtide 同样显示出显著的效果。第 36 周时，接受 40 mg 剂量治疗的受试者体重平均下降 14.6%，而安慰剂组下降 2.1%。在较高剂量组中，研究者尚未观察到明显的体重下降平台期。安全性方面，最常见的不良事件为胃肠道反应，且多数为轻度至中度。基于这些结果，诺和诺德计划在 2026 年下半年启动 zenagamtide 用于 2 型糖尿病成人患者的 3 期临床开发项目。

减重可达 28.3%，礼来公布三重激素受体激动剂更多积极结果

礼来（Eli Lilly and Company）在 ADA 年会上公布了 retatrutide 关键性 3 期临床试验的更多积极结果。Retatrutide 是一款潜在 "first-in-class" 的在研 GIP、GLP-1 和胰高血糖素三重激素受体激动剂。试验结果显示，retatrutide 带来了显著的体重下降，同时在膝骨关节炎疼痛、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停和 2 型糖尿病等常见肥胖相关疾病方面带来了具有临床意义的改善。TRIUMPH-1 和 TRANSCEND-T2D-1 研究结果已在 ADA 年会上公布，其中 TRANSCEND-T2D-1 结果同步发表于《柳叶刀》。

TRIUMPH-1 包括一项针对肥胖成人的临床试验，以及两项嵌套的篮式试验：一项针对膝骨关节炎疼痛，另一项针对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停。在 80 周时，retatrutide 在每项试验中均达到主要终点，在带来强效体重下降的同时，显著改善了膝骨关节炎疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停。接受 9 mg 和 12 mg 剂量 retatrutide 治疗的受试者体重平均分别下降 64.4 磅（25.9%）和 70.3 磅（28.3%）。值得注意的是，接受 retatrutide（12 mg）治疗的受试者中，65.3% 的身体质量指数（BMI）降至低于 30，33.3% 达到 BMI 低于 25，即健康 BMI 范围。在一项针对基线 BMI ≥ 35 受试者的预设延长期研究中，持续接受 retatrutide（12 mg）治疗至 104 周的受试者体重平均下降 85.0 磅（30.3%）。

除改善体重指标外，在膝骨关节炎受试者中，retatrutide 使 WOMAC 疼痛分量表评分从基线 6.0 分最多降低 4.3 分（73.1%）；在中重度阻塞性睡眠呼吸暂停受试者中，retatrutide 使呼吸暂停低通气指数（AHI）从基线每小时 58.6 次事件最多降低每小时 36.1 次事件（60.6%）。

一体化平台助力多肽疗法开发

值得注意的是，本届 ADA 年会上受到广泛关注的多款在研疗法，包括 berobenatide、enicepatide、petrelintide、zenagamtide 以及 retatrutide 等，均属于多肽或以多肽为基础设计的创新药物。与此同时，GLP-1、GIP、胰淀素及胰高血糖素等多种代谢调控通路的联合靶向策略，也推动多肽药物设计向更复杂的分子结构和更长效的给药模式发展。随着越来越多新一代代谢疗法进入临床后期开发阶段，能够整合发现、开发与生产能力的一体化平台，正成为推动创新成果高效转化的重要支撑。作为医药创新的赋能者，药明康德依托多业务平台协同优势，构建了覆盖药物发现、机制研究、药代动力学评价以及开发与生产的多肽药物研发体系，为合作伙伴提供端到端支持。

药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）构建了覆盖多肽早期发现与优化的一体化解决方案，提供从先导化合物发现到候选分子推进的系统化支持。平台整合多肽 DNA 编码化合物库（DEL）与展示技术（phage display 与 mRNA display）等互补性发现技术，在同一项目中探索超过万亿级分子多样性空间，实现高效多肽先导化合物发现。依托超过 3000 亿规模的现成多肽库及高度可定制化设计能力，平台支持线性肽、环肽构建，并可引入上千种非天然氨基酸与多种环化策略，提升分子稳定性与成药潜力。在 "Hit-to-Lead" 优化阶段，WuXi Biology 结合高通量解码、计算建模与机器学习，并通过生物物理、生化、结构生物学、细胞与 DMPK 评估体系对结合、通透性、稳定性及功能进行系统表征，加速结构—活性关系（SAR）迭代与多肽性能优化。通过将发现技术、功能生物学与下游开发能力深度衔接，WuXi Biology 帮助客户降低早期研发风险，加快多肽创新向临床候选药物的转化进程。

药明康德生物分析部（BAS）依托高度成熟的生物分析技术平台，构建了面向新一代多肽药物开发需求的系统化分析解决方案，能够有效应对多肽分子在临床试验中药代动力学与免疫原性研究的复杂挑战。随着多肽药物分子量增加、结构修饰增多及偶联形式日益复杂，其生物分析面临一系列特有挑战：一方面，多肽在液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析中通常呈现多电荷态分布及电离效率不均一，导致信号分散与离子抑制，从而影响检测灵敏度与方法稳健性；另一方面，多肽分子表位有限且与内源性肽序列高度同源，往往表现为免疫原性较低、特异性抗体制备困难，同时在配体结合分析（LBA）中易出现内源性干扰与交叉反应，增加免疫原性评价的复杂性。此外，脂肪酸修饰、PEG 化或蛋白融合等结构改造在延长半衰期的同时，也可能引入新的免疫原性风险（如抗 PEG 抗体），对抗药抗体与中和抗体（NAb）检测提出更高要求。

针对上述行业痛点，药明康德生物分析部整合高灵敏度 LC-MS/MS、免疫捕获 - 质谱、ELISA/MSD 平台及细胞功能分析方法，实现 PK 分析、抗药抗体与中和抗体（NAb）评价的一体化支持。通过优化样本前处理策略、建立免疫捕获 - 质谱联用技术及基于胰蛋白酶消化的 bottom-up 分析方法，可显著提升检测灵敏度并降低基质干扰，在复杂修饰多肽及长链多肽分析中表现出良好的方法特异性与稳健性。同时，针对多肽药物免疫原性评价中的低免疫原性与高同源性带来的检测难点，团队建立了分层（tiered）免疫原性评价体系，整合桥式（bridging）抗药抗体检测、确认实验及滴度分析，并结合酸解离（ACE）、MRD 优化等策略提升药物耐受性与检测灵敏度；通过优化标记试剂设计及方法学条件，有效降低内源性干扰与非特异性结合，并结合细胞功能性 NAb 分析方法，实现从抗药抗体筛查到中和效应评价的全流程覆盖，从而系统性支持复杂修饰多肽及偶联多肽药物的免疫原性风险评估。

药明康德生物分析技术平台已成功支持 GLP-1 类似物、胰岛素类似物等新一代多肽药物的临床 PK 研究及免疫原性评估，形成覆盖方法开发、验证到样本检测的端到端能力。依托标准化流程与多技术协同优势，药明康德生物分析部能够为合作伙伴提供高灵敏度、高可靠性的多肽药物生物分析支持，加速创新多肽疗法从研究阶段迈向临床开发。

参考资料：

[ 1 ] Robust Phase 2b Efficacy and Favorable Tolerability Support Monthly Dosing for Pfizer ’ s GLP-1 RA Berobenatide. Retrieved June 6, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260605120877/en/Robust-Phase-2b-Efficacy-and-Favorable-Tolerability-Support-Monthly-Dosing-for-Pfizers-GLP-1-RA-Berobenatide

[ 2 ] New data from Phase 2 ZUPREME-1 trial at the American Diabetes Association 2026 Scientific Sessions further support potential of petrelintide to redefine the weight management experience for people living with overweight and obesity. Retrieved June 6, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/06/05/3307625/0/en/new-data-from-phase-2-zupreme-1-trial-at-the-american-diabetes-association-2026-scientific-sessions-further-support-potential-of-petrelintide-to-redefine-the-weight-management-expe.html

[ 3 ] Roche obesity drug helps patients shed 22.7% of weight in mid-stage trial. Retrieved June 6, 2026, from https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/roche-obesity-drug-helps-patients-shed-227-weight-mid-stage-trial-2026-06-05/

[ 4 ] Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes--presented at ADA 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/novo-nordisks-investigational-zenagamtide-shows-significant-a1c-reductions-with-up-to-14-6-weight-loss-in-adults-with-type-2-diabetespresented-at-ada-2026--302793124.html

[ 5 ] Lilly's triple agonist, retatrutide, drove substantial improvements in weight, A1C, knee osteoarthritis pain, and obstructive sleep apnea, demonstrating its remarkable potential to treat obesity and its complications. Retrieved June 6, 2026, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-triple-agonist-retatrutide-drove-substantial-improvements

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复 " 转载 "，获取转载须知。