（来源：药事纵横）

外科手术带来的机械、化学、热力等多重伤害性刺激，会经由机体感受器启动下丘脑 - 垂体——肾上腺轴（HPA   轴）应激通路，造成皮质醇异常升高、全身多器官应激损伤，是围术期心血管不良事件、术后并发症高发的核心诱因之一。现代麻醉学科的核心发展逻辑，已经从单纯满足术中无痛与制动，转向全周期管控伤害刺激、个体化调控应激反应、依托创新药物实现围术期脏器保护。伴随国内医药研发实力迭代，我国麻醉药物产业完成从仿制追赶向源头创新转型，以海思科环泊酚、宜昌人福药业原创麻醉产品为代表的国产新药落地临床，填补多项全球临床用药空白，更实现中国原研麻醉药登陆欧美主流医药市场。本文从伤害刺激病理机制、临床镇痛用药分层逻辑切入，结合两大国产龙头企业创新案例，剖析国产麻醉药研发创新路径、现存短板与未来发展方向，为国内麻醉制药产业高质量发展提供参考。

一、围术期伤害性刺激的病理机制：麻醉创新研发的底层临床原点

伤害性刺激泛指电刺激、冷热刺激、机械切割、化学炎性介质释放等各类作用于机体伤害感受器的理化刺激，外科手术切割组织、器械牵拉、术中缺血缺氧、术后创口疼痛均属于典型持续性伤害刺激，贯穿术前、术中、术后全围术期全过程。当伤害信号经外周神经传导至中枢后，首要生理变化便是 HPA   轴全面激活：下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素，促使垂体释放促肾上腺皮质激素，最终驱动肾上腺大量合成释放皮质醇，过量应激激素作用于心脏、血管、脑组织、肝肾等靶器官，引发心率加快、血管收缩、血糖骤升、循环波动等全身性应激反应，这也是高龄、心功能不全患者围术期心梗、脑梗、顽固性低血压等危重不良事件的重要源头。

从临床实践来看，围术期伤害损害并非局限于手术操作瞬间，术前原发疾病损伤、术中一过性低血压、术中缺氧、术后爆发痛会形成叠加伤害，持续放大   HPA   轴应激负荷。临床麻醉医师的核心工作目标之一，便是依托麻醉药物全周期阻断伤害信号传导，抑制异常应激，维持组织器官有效灌注与氧供需平衡。过往数十年，国内麻醉用药长期依赖进口原研产品，药物选择单一、个体化给药空间受限，危重患者、老年患者、日间短小手术患者常面临用药安全性短板，这一未被满足的临床痛点，直接催生国产麻醉药的创新研发浪潮。

基于镇痛效能分级，临床已经形成成熟的阿片类药物镇痛梯队：舒芬太尼镇痛效力最优，其后依次为瑞芬太尼、芬太尼、阿芬太尼、吗啡、哌替啶；其中阿芬太尼治疗指数可达芬太尼的   3～4   倍，短效起效、可控性强，达标有效血药浓度时几乎无显著呼吸抑制，完美适配日间门诊手术、内镜诊疗等短操作场景。但阿片类药物临床使用存在天然短板，大剂量长期输注易诱发痛觉过敏（OIH），反而放大术后疼痛敏感度，不同体重、脏器功能患者用药剂量差异巨大，固定标准化给药方案无法适配个体化抗伤害需求；而   COX-2   抑制剂等非阿片镇痛药物可协同减量阿片用量，降低恶心呕吐、呼吸抑制等不良反应，形成轻重度疼痛分层管理的用药基础，也反向指导药企按照疼痛分级布局产品线：轻度疼痛选用对乙酰氨基酚、塞来昔布、纳布啡；中重度疼痛依托芬太尼全系列、氢吗啡酮等强效阿片制剂，分层研发成为国产药企产品管线设计的关键思路。

图 1.   麻醉药物的突触传递作用机制

二、国产麻醉药两大标杆创新案例：从院内临床需求到全球化商业化落地

国内麻醉镇痛领域形成宜昌人福、海思科两大差异化创新龙头，前者深耕全品类镇痛镇静药物梯队建设，立足国内围术期全场景用药需求完成从仿到创；后者聚焦静脉镇静药物分子结构改良，以环泊酚实现国产原研静脉麻醉药美国食品和药管理局（FDA）零的突破，二者创新路径代表当前国产麻药两大主流研发模式。

（一）宜昌人福药业：全链条布局，打造分层镇痛镇静国产药物矩阵

作为国内阿片类管制麻醉药龙头企业，宜昌人福早年依托芬太尼系列仿制药完成产业筑基，打破国外药企在芬太尼原料药、制剂领域的工艺垄断，凭借苯胺基哌啶类镇痛药物合成关键技术，解决原研工艺杂质多、收率低、环保成本高的行业难题，相关技术斩获中国药学会科技奖项，支撑芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼国产化大规模落地人福药业。随着国内   ERAS   加速康复外科、舒适化医疗理念普及，企业研发战略从单纯仿制药转向改良创新   +   全新分子实体同步推进，每年将营收   10%~12%   投入新药研发，构建起覆盖轻中重度疼痛、短效长效镇静、吸入与静脉全麻多赛道的产品管线。

在短效镇痛细分领域，盐酸阿芬太尼注射液是企业核心独家品种，该药物精准匹配短小手术抗伤害需求：麻醉诱导阶段平稳抑制手术切割带来的伤害刺激，气管插管呛咳发生率显著下降，术中血流动力学波动小；停药后无药物蓄积，规避常规阿片类药物停药反跳痛，大幅减少麻醉苏醒期躁动，临床可用于日间手术全麻、保留自主呼吸的内镜麻醉、局麻辅助镇痛以及中长手术分段镇痛，补齐国内短效安全阿片用药空白。

镇静赛道接连落地两款 1 类创新药：苯磺酸瑞马唑仑作为超短效苯二氮䓬类新药，具备 " 起效快、代谢快、体内无活性蓄积代谢物 " 的药理特征，契合日间诊疗镇静、ICU   短时镇静、全麻辅助镇静的临床刚需，打破进口咪达唑仑长期垄断格局；注射用磷丙泊酚二钠则针对经典丙泊酚注射剧痛、脂肪乳载体诱发脂代谢紊乱、长期输注易污染细菌三大临床痛点改良，作为水溶性丙泊酚前药无需油脂载体，注射痛发生率大幅下降，镇静时效更长、循环稳定性更优，尤其适合   ICU   长期持续镇静的危重患者。

图 2.   人福药业 1 类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑新适应症成功获批上市

除此之外，人福药业持续拓展前沿创新品种：全球首创静注剂型异氟醚注射液，摒弃传统吸入麻醉药需要挥发罐、手术室废气污染、给药剂量难管控的弊端，通过静脉注射实现异氟醚全麻诱导与维持；自研丙泊酚   -   阿芬太尼复方注射液，一站式解决术中镇静   +   镇痛联合需求，简化临床配药流程；在研多条非阿片类新分子实体管线，瞄准慢性疼痛、难治性急性疼痛靶点，规避阿片类成瘾与痛觉过敏副作用，完善未来无阿片麻醉临床用药选择。整体来看，人福的创新逻辑始终锚定临床痛点，从临床术中用药反馈反向优化分子设计，形成 " 上市一代、临床一代、研发一代 " 的良性创新循环。

（二）海思科医药：分子结构精细化改良，环泊酚实现国产麻药全球化里程碑

2026   年   6   月   1   日，海思科自主研发   1   类静脉麻醉创新药——环泊酚注射液（CYPSEDO）正式获美国 FDA 批准成人全麻诱导适应症，成为中国第一款拥有全球自主知识产权、登陆美国市场的静脉麻醉原研药，标志国产创新麻醉药正式获得全球最高药监体系认可，是中国麻药出海标志性事件。

图 3.   中国 1 类静脉麻醉创新药环泊酚获美国 FDA 批准上市

环泊酚研发始于   2012   年，研发团队立足经典丙泊酚临床短板——剧烈注射痛、诱导期血压骤降、高龄体弱患者高发呼吸抑制，通过在丙泊酚母核引入手性环丙基基团，历经上千次分子筛选、药理毒理验证，优化药物受体结合能力与体内代谢路径，效价达到丙泊酚的 4~5 倍，在保留丙泊酚起效迅速、苏醒彻底优势的基础上，从分子层面降低对循环、呼吸中枢的抑制强度。国内   2020   年率先获批上市后，环泊酚陆续拓展全麻诱导维持、内镜镇静、ICU 镇静、儿童全麻诱导等适应症，先后被二十余部国内麻醉临床指南收录，纳入国家医保目录，截至   2026 年 5 月，国内超 3300 家医疗机构投入使用，累计惠及超 4000 万诊疗人次，在老年麻醉、儿科舒适化麻醉领域逐步替代进口丙泊酚制剂。

国际化路径中，环泊酚凭借扎实的国内外多中心临床数据，2021 年获   FDA   批准跳过Ⅰ、Ⅱ   期临床试验直接开展关键性Ⅲ期，头对头对照原研丙泊酚的海外临床结果证实，环泊酚注射痛发生率下降 70% 以上，诱导阶段血压波动幅度、术中呼吸抑制不良事件发生率显著优于对照药，成为 FDA 快速批准上市的核心依据。依托环泊酚产品落地，海思科落地 " 自研产品   + BD   授权 " 双轮驱动国际化战略，年内接连达成多笔跨国药企大额合作，累计潜在合作收益突破 40 亿美元，2026 年一季度归母净利润同比增幅超 10 倍，创新药商业化价值持续兑现；后续企业将依托美国获批契机，推动环泊酚在欧盟、东南亚多国同步申报，以国产原研产品切入全球百亿级静脉麻醉药市场。环泊酚的成功证明，国内药企在成熟靶点药物上通过精细化结构改良，同样能做出优于原研的 First-in-class 改良新药，走出一条区别于全新靶点开发的低风险创新路线。

三、基于围术期抗伤害理念，国产麻醉药创新的内在逻辑与行业价值

结合 HPA 轴应激调控的临床需求，当前国产麻药创新已经跳出早年单纯对标进口仿制药的浅层思路，形成三大清晰创新逻辑，深刻改变国内麻醉临床诊疗格局。

表 1.   主要麻醉药物名称及适应症

第一，围绕全周期抗伤害刺激做药物改良，实现个体化精准麻醉。既往进口麻药剂量统一化，难以适配高龄、肝肾功能受损、危重手术患者的个体化需求，国产新药研发优先聚焦血流稳定性、镇痛可控性、不良反应管控三大指标：阿芬太尼凭借窄治疗窗、短效代谢适配短小手术，环泊酚弱化循环抑制适配老年高危麻醉，磷丙泊酚规避脂肪乳风险适配 ICU 长期镇静，不同药理特征的国产药组合，帮助麻醉医师依据手术时长、患者基础疾病灵活搭配用药，全方位抑制术中伤害刺激诱发的 HPA 轴过度激活，减少围术期心脑血管意外发生率，这也是 ERAS 理念在国内大范围落地的药物基础。

第二，完善镇痛药物梯队，推动多模式无阿片复合麻醉普及。多模式镇痛是当前抗伤害治疗主流方案，即阿片类强效镇痛搭配 COX-2 非甾体抗炎药、非阿片中枢镇痛药物联合用药，既能抑制术中急性伤害，又能减少术后爆发痛与阿片过量带来的痛觉过敏。宜昌人福同步布局塞来昔布、纳布啡、氢吗啡酮全梯队产品，从轻度术前镇痛到中重度术中强效镇痛全覆盖，助力临床摆脱过度依赖大剂量芬太尼的传统麻醉方案，从用药结构层面降低阿片相关不良反应，契合舒适化医疗发展趋势。

第三，改良剂型与分子结构，平衡临床疗效与药物管控风险。阿片类麻醉药受国家特殊药品管制，存在被非法滥用的潜在风险，国内药企在改良创新中同步优化药物理化性质，通过改变口服制剂晶型、前药修饰等方式，让成品难以被非法提取滥用，在满足临床正规用药前提下完善管制安全；同时复方制剂、静脉剂型创新简化临床操作，异氟醚注射液摆脱吸入设备限制，基层医院也能便捷开展高质量全麻，加速优质麻醉资源下沉基层医疗机构。

从产业价值来看，国产麻药持续创新推动进口替代提速，近五年国内麻醉药国产化率突破   63%，打破欧美药企数十年的市场垄断，医保谈判落地后国产创新药大幅降低患者麻醉诊疗费用，舒适化无痛胃镜、无痛分娩、日间微创手术的普及度大幅提升；全球化层面，环泊酚 FDA 获批打破 " 中国麻药只能仿制出口原料药 " 的刻板印象，国产创新药从被动引进转向主动出海，为后续国内恩华、恒瑞等一众麻药企业的新药国际化申报提供成熟参考范本。

四、国产创新麻醉药现存短板与未来创新发展思考

在快速突破的同时，我国麻醉药物创新仍存在结构性短板，客观制约行业长远发展。其一，全新作用靶点原研药占比偏低，多数国产创新集中在丙泊酚、芬太尼等成熟靶点的结构改良，全新非阿片镇痛新分子实体研发投入周期长、临床失败率高，国内企业布局数量偏少，面对全球慢性疼痛、神经病理性疼痛临床用药缺口，源头创新储备不足；其二，麻醉配套制剂与给药器械研发脱节，部分优质国产原料药缺少适配的靶向缓释制剂，长效局麻微球、智能化自控镇痛泵配套药物仍大量依赖进口；其三，海外商业化渠道薄弱，除海思科依托 BD 合作快速落地欧美市场外，多数国产麻药企业缺少成熟的海外临床注册与销售团队，新药出海成本高、落地周期漫长。

立足围术期抗伤害刺激的临床长期需求，未来国产麻醉药创新可从三方面持续深耕。首先，锚定 HPA 轴应激调控、外周靶向镇痛前沿靶点，加大非阿片类镇痛新药研发投入，聚焦外周阿片受体、NLRP3 炎性靶点等新型通路，开发只在外周起效、无法透过血脑屏障的镇痛药物，从根源消除阿片成瘾、中枢呼吸抑制副作用，适配危重患者全周期抗伤害治疗；其次，持续深耕制剂创新，开发缓释微球、皮下植入长效镇痛制剂，实现术前单次给药覆盖全程手术镇痛，进一步简化麻醉给药流程，精准平稳抑制持续性伤害应激；最后，构建 " 临床医院 + 药企 + 海外 CRO 机构 " 协同研发模式，依托国内庞大手术临床数据优势，加速国产新药全球多中心临床开发，复制环泊酚国际化成功路径，持续推动更多国产原创麻醉药走向全球市场。

五、结语

外科伤害刺激与   HPA   轴应激反应的生理关联，是现代麻醉药物研发不变的临床本源，从过去全部依赖进口原研药，到如今环泊酚扬帆美国、人福全品类国产麻药铺满临床各场景，中国麻醉制药产业用十余年时间完成跨越式升级。国产创新麻醉药的价值，不止于实现医药产业进口替代与商业化盈利，更在于通过更安全、个体化的用药选择，降低围术期应激损伤与手术风险，切实提升亿万患者手术舒适度与生命安全保障。伴随国内生物医药研发能力持续升级、全球舒适化医疗需求扩容，未来国产麻药将在源头新药创制、全球化商业化两个维度持续突破，逐步从麻药生产大国转向全球麻醉创新研发强国。

参考资料：

[ 1 ] Wang HY, Eguchi K, Yamashita T, Takahashi T. Frequency-Dependent Block of Excitatory Neurotransmission by Isoflurane via Dual Presynaptic Mechanisms. J Neurosci. 2020 May 20;40 ( 21 ) :4103-4115. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2946-19.2020. Epub 2020 Apr 23. PMID: 32327530; PMCID: PMC7244188.

[ 2 ] 人福药业 , https://www.renfu.com.cn/

[ 3 ]   海思科医药 , http://www.haisco.com/

[ 4 ]   环泊酚注射液说明书 , http://www.haiscous.com/uploads/files/20250218/8f44318303f107ed633aa81d56ac07c1/90d9cbc38a9a5f20959c59584aa92ca5.pdf

[ 5 ] Ni T, Zhou X, Wu S, Lv T, Hu Y, Gao Q, Luo G, Xie C, Zou J, Chen Y, Zhao L, Xiao J, Tao X, Yi Y, Xu Z, Wang T, Zhou J, Yao Y, Yan M. Hemodynamic Impact of Cipepofol vs Propofol During Anesthesia Induction in Patients With Severe Aortic Stenosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. 2025 Jul 1;160 ( 7 ) :763-770. doi: 10.1001/jamasurg.2025.1299. PMID: 40397427; PMCID: PMC12096327.

作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。