6 月 10 日，国际顶级学术期刊《自然》在线发表了中国科学院上海药物研究所 / 上海交通大学医学院附属瑞金医院徐华强教授团队、上海药物所李佳教授团队 "Afirst-in-classpulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases"（一种用于胆汁酸相关肝病的首创脉冲式 FXR 激动剂）的突破性研究论文。该研究联合凯思凯迪（上海）医药科技股份有限公司共同攻关完成。

此次 Nature 刊发的 11 页超长篇幅中，高度完整地展示了从 " 药物设计第一性原理 " 基础理论创新，到全球首款、潜在 "First-in-class" 非甾体类 FXR 脉冲式激动剂 Linafexor（CS0159）的研发实践，并在动物模型、I 期临床中显示出药效优势显著、安全性优异，零药物相关不良事件。

这也是首次在国际上系统验证了 " 脉冲式激活 " 核受体的全新成药理念。

同日，凯思凯迪完成由太平医疗健康基金和上海科创集团联合领投的 3.18 亿元 D 轮融资，累计融资 15 亿元。

在此关键节点，动脉网独家对话凯思凯迪创始人、董事长、首席科学家——中国科学院上海药物研究所徐华强博士，以及 B 轮投资方——阳光融汇资本管理合伙人石晟昊、医药投资负责人李冰峰，解读 " 胆汁酸代谢 " 路径背后的中国原创新药方案。

据公开资料整理，凯思凯迪既往融资情况（动脉网制图）

01、独创 " 脉冲式 " 胆汁酸激活路径

"在代谢疾病治疗领域，胆汁酸代谢与糖代谢、脂代谢具有同等重要的地位。" 徐华强博士谈到，在人体消化脂肪的过程中，肝脏合成的胆汁酸首先被运输到胆囊储存。进食后，胆汁酸被分泌到肠道中，通过乳化作用把脂肪分解为微胶粒。

在代谢和炎症相关的生理过程中，胆汁酸通过 FXR（法尼醇 X 受体 / 胆汁酸受体）等多受体系统，构成肝脏 - 胆汁酸 - 肠道菌群信号转导轴，调控脂质吸收 / 转运、糖稳态、能量消耗。

在这一视角下，胆汁酸不仅是一条重要的代谢通路，还是串联肝脏、肠道、脂肪组织、肠道菌群等全身代谢的关键路径。

时至今日，全球范围内尚无获批上市的非甾体类 FXR 激动剂，仅有一款甾体类 FXR 激动剂奥贝胆酸于 2016 年 FDA 批准上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。但其严重瘙痒等副作用大大限制了临床应用；在 FDA" 黑框警告 " 后，最终因严重的肝脏蓄积毒性退市。此外，过去二十年中全球 20 余款在研 FXR 激动剂接连临床折戟。

徐华强博士认为，失败根源在于，过往药物设计违背了生理规律：健康人体的胆汁酸分泌会随进食节律动态波动，且约 95% 的胆汁酸会被回收到肝脏循环中重复利用。但传统 FXR 激动剂偏重 " 长半衰期、持续高暴露 "，导致 FXR 受体被过度、不间断激活，进而引发受体脱敏、基因表达紊乱与严重毒副作用。

简而言之，将 FXR 激动剂比作菜农，肝细胞是 " 菜地里的水龙头 "，分泌的胆汁酸是 " 水 "，浇水半小时即可满足当天生长所需。如果动辄多次、长时间浇水，不仅扰乱菜地正常生态系统，长此以往，水龙头也会生锈、失灵。

生动的比喻背后，即为研究团队原创的 " 药物设计的第一性原理 "：健康是一种动态的生理稳态，疾病是这种稳态被打破。理想的药物应当恢复并强化正常的生理节律，而非将其打破。

遵循这一 " 道法自然 " 的研发底层范式，落点到新药设计，凯思凯迪团队设计出一款 " 快进快出 " 的分子 Linafexor（CS0159），可实现与天然胆汁酸波动同步的 " 脉冲式 "FXR 激活。短半衰期（约 0.5～2 小时）性质下，用药后受体被短暂、强力地激活，随后迅速回落、获得休息恢复，避免了长期疲劳导致失灵。

阳光融汇资本医药投资负责人李冰峰在采访中提到：" 对临床需求的高度关注、对原始创新的坚持、对科学问题本身的执着、对患者困境的真实体察，是我们接触凯思凯迪接触这么长时间以来的最大感受。" 而聚焦胆汁酸代谢这一关键空白新药路径、与潜在 "First-in-class" 新药 Linafexor，则为感动与同频添上了现实注脚。

事实上，自 2019 年起，阳光融汇资本团队敏锐觉察到，中国医疗创新的政策、市场、产业端等大环境正在发生深刻变革，于是率先将投资重心向 " 从 0 到 1" 的突破式创新倾斜，并将投资阶段前移至早期与成长期。2025 年对凯思凯迪的布局，正是这一前瞻性策略的典型印证。

02、全球首创 FXR 激动剂如何做 GLP-1 的 " 天仙配 "？

具体来看，迫切临床需求与广泛市场空间，是凯思凯迪与阳光融汇资本 " 双向奔赴 " 的基本盘。

管线端，潜在 First-in-class FXR 激动剂 Linafexor（CS0159）从临床用药空白或选择高度受限的原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）切入，同步拓展代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、减重联用等适应症。其治疗 PBC 的Ⅲ期临床试验正在全国 39 家研究中心推进。

另一条临床管线——潜在 Best-in-class 甲状腺激素受体 β（THR- β）高选择性激动剂 CS060380则优先推进临床与商业化价值明确的 MASH 单药疗法，Ⅱ期临床即将结束，计划筹备启动Ⅲ期。

PBC、PSC 属于慢性自身免疫性胆汁淤积性疾病，当胆汁酸在肝脏内持续堆积，会逐步诱发肝纤维化、肝硬化，最终进展为终末期肝衰竭，致死率极高。

在美国完成的 I 期临床试验中，Linafexor 口服后被迅速吸收、迅速清除，半衰期不到 1 小时；血药浓度随剂量成比例增加，几乎不受进食影响，靶点激活标志物 FGF19 一过性升高，胆汁酸合成标志物 C4 显著抑制，两项指标均在 24 小时内自然回落，在人体内完整复现脉冲式药效轨迹。

关键的是，在所有剂量队列受试者中，均未出现任何治疗相关临床不良事件，打破了长期以来 FXR 激动剂安全性差的临床困境。

今年 5 月，PBC 适应症Ⅱ期临床关键数据入选欧洲肝脏研究学会 2026 年会，进行大会口头报告：在治疗第 4 周，患者的关键生化指标 ALP 水平即观察到显著下降；安慰剂组患者在交叉接受利耐舒 ® 治疗后，同样获得了明确的生化指标改善。第 12 周的主要终点结果显示，2mg 剂量组患者的 ALP 水平较基线平均下降 18.1%，4mg 剂量组下降 20.6%，而安慰剂组则上升 5.6%。此外，耐受性良好，无药物性肝损伤（DILI）病例报告。

目前，Linafexor 已获得FDA 授予的突破性疗法、PSC、PBC 适应症孤儿药资格认证与 MASH 适应症快速通道资格。

在 MASH 领域，Linafexor 已在美国完成Ⅱ期临床，显示出令人鼓舞的疗效和安全性数据。MASH 是全球最大的未满足临床需求之一：据沙利文预测，全球代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）患病人数呈上升趋势，2020 年达 17.6 亿人，预计 2030 年将达到 24.3 亿人。其中 10% — 30% 可能进展为 MASH，患者总数超过 3 亿人。若不干预，到 2030 年全球 MASH 患者预计将达到 4.86 亿人。

广泛的潜在需求背后，是巨大的市场想象空间。据沙利文预测，到 2030 年全球 MASH 药物市场规模将达到 302 亿美元；中国 MASH 市场将达到 145 亿元。迄今为止，国内尚无药物获批用于治疗 MASH；全球范围内仅有 Madrigal 的 THR- β 选择性激动剂 Rezdiffra 获批上市，2025 年销售额达到 9.58 亿美元。

与此同时，MASH 与减重适应症的双效用药方案也已被监管与临床确证——司美格鲁肽已获 FDA 批准扩展 MASH 适应症，且已在国内申报上市，拟纳入优先审评；替尔泊肽也已在国内获得突破性疗法认定。

" 从减重适应症来看，独特的胆汁酸代谢路径、核受体 FXR、THR- β 靶点，与当前 GLP-1R/GIPR 等 GPCR 靶点、葡萄糖代谢路径的主流减重药物，具有强互补性，可以说是‘天仙配’。" 徐华强博士进一步解读道，差异化靶点和独特路径的药物联用，有望解决当前减重药肠道不耐受、食欲抑制、肌肉流失等不良反应，提升疗效、用药体验与长期持续性。

IIT 研究数据显示，Linafexor 可以使司美格鲁肽用药剂量降低约 5 倍，但达到 2 倍的降体重幅度；同时显示出显著减少肌肉流失的获益。

03、代谢领域的长期主义 Biotech

向早期、成长期创新倾斜的趋势下，阳光融汇资本在医疗投资领域坚持" 临床价值和卫生经济学优先 " 的投资逻辑，以患者需求为原点，将 " 临床有效性 " 与 " 患者可及性 " 两大核心贯穿投资全流程。

阳光融汇资本管理合伙人石晟昊提及，" 临床价值优先，指的是产品对患者有真正的临床获益；卫生经济学优先，指的是治疗成本处于患者可承受范围。生命平等，医疗产品不仅要针对未被满足的临床需求，还要让患者用得起、切实提高生存长度与生活质量。"

落点到创新药赛道，为确保研判的独立客观，阳光融汇资本自主搭建了三大核心网络：一是 KOL 专家智库，获取一线访谈与一手信源；二是全周期的真实世界网络，长期追踪同靶点同机制产品的表现；三是 CRO 至 MNC 的纵深产业资源，保证全链条、多元路径触达。

基于以上网络，阳光融汇资本从四个维度严筛标的：科学上讲求靶点验证与分子设计差异化；临床上紧盯未满足需求、商业窗口与监管风向；团队上看重科学家源头创新力与产业运营能力；资本上则匹配管线推进节奏与多元退出路径。

在发现 G 蛋白偶联受体（GPCR）与核受体这类经典但重视程度低、基础研究突破不足的成药富矿后，阳光融汇资本锁定了国际结构生物学领军人物徐华强博士。

李冰峰坦言，" 作为全球激素受体结构生物学的领军人物，徐华强博士与他的团队解析了超三分之一（16 种）的核受体结构、110 余种不同的 GPCR 结构及 200 余个受体复合物，这让我们确信凯思凯迪有能力解决‘成药性’这一核心难题。"

核受体和 GPCR 两大受体家族，是人体两类重要的药物靶标，控制着人体的代谢、免疫、神经、生殖等生理过程。徐华强博士说：" 以前缺乏三维结构的时候，改造分子像盲人摸象，高度依赖研发团队经验，多少掺杂运气成分。结构解析之于药物设计，本质上是把灯点亮的过程。" 在结构辅助的理性设计下，微调甲基或官能团就有望将选择性提升数十至数千倍，从设计源头改善脱靶毒性、安全性、剂量等。

于是，在 2022 年，阳光融汇资本开始与凯思凯迪接触，保持紧密沟通与观察，最终在 2025 年 B 轮 " 窗口期 " 进场。李冰峰谈道："B 轮进场是阳光融汇资本有选择地等待凯思凯迪步入‘价值兑现期’，即Ⅱ期临床到商业化阶段。亮眼的临床数据下，核心管线迈向全球多中心三期，资金需求陡增，恰好匹配了我们险资背景耐心资本的属性——在风险相对可控、价值远未释放时入场，希望陪伴企业走完三期及商业化的长跑。"

作为第一批由保险资金发起设立的市场化私募基金管理公司，阳光融汇资本具备长线投资与全产业链布局的特质。

而 2017 年创立的凯思凯迪，也延续着徐华强博士身上的长期主义：" 我们只需要把眼前的事情做好，一直做一直做，相信 BD 自然就来了。" 自创立的第一天起，凯思凯迪就设立了所有管线均中美双报的临床策略。

2026 年 4 月，凯思凯迪与礼来 ExploR&D 达成早期研发合作。

在临床阶段核受体靶点管线外，凯思凯迪正在构建涵盖多种代谢性疾病的综合疗法矩阵：已有多条 GPCR 靶点管线处于临床前阶段；自主建立多肽长效缓释递送平台，通过显著降低初始突释（initial burst），有望实现药物的长期平稳释放，使血药浓度始终维持在治疗窗口内，避免进入副作用风险区间，进而有效减少副作用、降低给药频率，提升患者依从性。

从结构生物学的三维结构，到 Nature 的全球瞩目，凯思凯迪逐渐显现出改变胆管炎、MASH、减重乃至整个代谢领域竞争格局的潜力。在代谢疾病红海中，只有回归人体生理机制的 " 第一性原理 "，才能打通 " 胆汁酸代谢 " 这一真正蓝海。与此同时，兼具大规模、高稳定性与市场化运营体系的险资，悄然转向投早、投小、投新，已经成为长期陪伴中国创新资产成长、成熟的优质伙伴。