E药经理人 6小时前
740亿豪赌!硬刚赛诺菲、礼来,艾伯维买的是 “黑马” 还是 “暗雷”?
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2026 年生物医药领域最大的 Biotech 收购案,震荡生物医药圈。

黑石 13 亿押注、艾伯维 109 亿豪赌,市值一年翻倍 ...... 一家成立仅四年的 " 自免新秀 " 正凭借 " 硬刚药王 " 的叙事,站在聚光灯下。

6 月 22 日,艾伯维拟以 109 亿美元现金(约合人民币 740 亿元)收购 Apogee Therapeutics,溢价高达 60%。这是艾伯维自 2019 年以来最大的一笔交易。

就在半个月前,Apogee 还宣布与黑石生命科学达成最高 13 亿美元的战略融资合作,这也是黑石针对临床三期前项目最大的一笔特许权融资。

顶级资本与制药巨鳄竞相下注,瞄准的是 Apogee 的核心资产 zumilokibart。该药是一款新型皮下注射超长半衰期 IL-13 单抗,用于治疗特应性皮炎和其他炎症和免疫学适应证,今年 3 月和 5 月刚刚公布 II 期临床积极数据。

如今,Apogee 的故事不断走向高潮的同时,质疑声也被推至台前。过去一年,Apogee 曾不断经历股价过山车、临床数据争议、市场信任反复崩塌的戏剧性时刻。

高光与阴影同行。市场普遍好奇,Apogee 究竟值不值 109 亿美元,艾伯维会不会踩雷?这位 " 自免新秀 " 创造的,究竟是神话还是泡沫?

在 Apogee Therapeutics 短短四年的生命轨迹中,充满了戏剧性的时刻。

这是一家从出生就带着资本操盘印记的 Biotech。2022 年 2 月,它由两家顶级医疗保健投资机构 Fairmount Funds Management LLC 和 Venrock Healthcare Capital Partners 在美国特拉华州注册成立。成立当年,Apogee 便完成了 A 轮 2000 万美元和 B 轮 1.49 亿美元融资。

成立 7 个月后,Apogee 便登陆纳斯达克,以每股 17 美元完成超大规模 IPO,募资 3.45 亿美元,上市首日大涨 24.9%。这是当年最大的生物科技 IPO 之一。

四年来,资本市场的热情从未在 Apogee 止步。从 IPO 到 2024 年末,市值从约 8.09 亿美元增长至 25.8 亿美元,到 2026 年进一步攀升至 68.2 亿美元。

更具标志性意义的时刻在最近一个月,Apogee 先是与黑石达成最高 13 亿美元非稀释性战略融资,支撑其药物三期推进至商业化;而后被艾伯维溢价 60% 收购。

资本竞相追逐背后,瞄准的是 Apogee 的核心资产 Zumilokibart,一款有望改写特应性皮炎(AD)治疗标准的 IL-13 单抗。

AD 是一种常见的复发性炎症性皮肤病,其特征是湿疹样皮损和剧烈瘙痒,常导致睡眠障碍和生活质量下降。由于病程迁延且易反复发作,患者通常需要长期治疗。

近年来,以 IL-4R α 为靶点的生物制剂在 AD 治疗中取得了革命性突破,度普利尤单抗(Dupixent)是赛诺菲与再生元联合开发的全球首个 IL-4R α 靶向抗体药物,2024 年以 141.79 亿美元销售额成为全球 " 自免药王 "。

然而,标准给药方案虽疗效确切,但需要每 2 周给药一次(起始剂量需注射两次),这意味着患者一年需要注射约 26 次,频繁注射往往导致患者依从性降低。

Zumilokibart 正是切入这一痛点,它通过每 3-6 个月一次的超长间隔给药,在保证疗效和良好安全性的前提下,彻底革新了患者的治疗体验。

这个叙事足够性感,但要支撑起 109 亿美元的估值,或许还远远不够。自该药 II 期数据陆续公布以来,市场的质疑声浪似乎越发锋利。

早在 2025 年 7 月,Apogee 公布 IL-13 单克隆抗体 Zumilokibart 治疗中重度特应性皮炎(AD)的 APEX II 期 A 期部分 16 周临床数据。该项随机、安慰剂对照研究共入组 123 名中重度 AD 成人患者,探索每 3 个月、6 个月长效维持给药的早期疗效。

数据显示,治疗 16 周产生应答的患者中,每 3 个月给药组 75% 可维持 EASI-75 缓解,每 6 个月给药组 85% 维持 EASI-75 缓解;两组分别有 86%、78% 患者维持 vIGA 0/1 皮损清除状态。在全部受试人群中,皮损、瘙痒相关各项指标均呈现持续改善趋势,药物整体耐受性良好,不良事件特征与同类 IL-13 靶向制剂保持一致。

然而吊诡的是,数据公布当日,Apogee 盘前暴涨 30%,开盘后却大跌 17%。有分析师认为,其革命性叙事尚未经得起多维度检验,16 周的早期数据尚不足以验证长期疗效的持久性,需要更长时间、更大规模的证据验证。

随后 2026 年 5 月,Apogee 进一步披露 APEX II 期 B 部分 16 周剂量优化结果。该试验共纳入 346 例中重度 AD 患者,采用 1:1:1:1 随机分组,设置低、中、高三档 Zumilokibart 给药组与安慰剂组对照,旨在筛选适配 III 期研究的最优诱导剂量。

试验成功达成全部主要、次要疗效终点,三组活性给药组疗效均显著优于安慰剂;其中中剂量组临床获益最佳,高剂量组次之,低剂量组疗效相对最弱。此外,结膜炎发生率随剂量升高上升,中剂量安全性最优,最终选定中剂量推进后续 III 期开发。

B 部分临床试验公布当日,市场的冷淡反应依旧,股价收盘跌幅 6.11%。具体来看,质疑声主要来自以下三个方面:

Zumilokibart 缺乏剂量反应,高剂量未显优势。剂量探索研究并未呈现 " 剂量越高,疗效越好 " 的趋势,中剂量组疗效(EASI-75 为 65.9%)优于高剂量组(61.6%)。这向市场传递了一个信号,Zumilokibart 的中剂量可能已触及该靶点的疗效 " 天花板 "

疗效只是 " 非劣 ",而非 " 超越 "。对于一个被寄予厚望的挑战者,Zumilokibart 与现有重磅药物(赛诺菲 / 再生元的 Dupixent、礼来的 Ebglyss)的对比下,仅能做到 " 持平或非劣 "。

剂量依赖性的安全性信号。非感染性结膜炎的发生率呈现明显的剂量依赖性:高剂量组达 20.7%,而中剂量组为 10.6%。这意味着高剂量不仅没带来更好疗效,反而增加了副作用风险。

因此,对于艾伯维的重金收购,市场认为这是一次冒险行为。据 Apogee 消息,zumilokibart 的 III 期试验计划 2026 年下半年启动,数据读出预计 2028 年上半年。从 II 期到 III 期,从 III 期到 BLA 递交,再到最终获批上市,这条路上充满变数。

艾伯维花费 109 亿美元 all in IL-13,到底值不值?

若从全球市场规模来说,2025 年全球特应性皮炎药物市场规模约 132 亿 -220 亿美元,预计 2035 年将增长至 344 亿美元。Apogee 首席商务官更是将市场潜力描述为可增长至 500 亿美元。

更值得一提的是,生物制剂在当前 AD 治疗中的渗透率仅约 10%。如果拿银屑病市场来对比,当前银屑病药物的市场规模约 200 亿 -250 亿美元,但其中中重度患者基数仅约 140 万人,而特应性皮炎的中重度患者基数高达约 1300 万人,可以说,AD 药物的市场远未到天花板。

但若想从中分一杯羹也不容易。从产品机制与市场格局上来看,已形成三大阵营分庭抗礼,堪比诸神争霸。

" 一哥 "IL-4R α 阵营,算得上是王者独大。

赛诺菲 / 再生元的度普利尤单抗凭借同时阻断 IL-4 和 IL-13 的双重机制,稳居 AD 生物制剂龙头宝座,年销售额突破百亿美元,且适应证持续拓展至哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等多个领域。

" 二哥 "IL-13 阵营,已经形成多路追兵。

LEO Pharma 的曲罗芦单抗(tralokinumab)和 zumilokibart 同属一条赛道。该药是首个向度普利尤单抗发起挑战的 IL-13 单抗,2021 年在欧盟获批。但其疗效数据相对平庸,EASI-75 约 50%-60%,商业化表现不温不火。

礼来的来瑞奇珠单抗(lebrikizumab,商品名 Ebglyss)是当前 IL-13 阵营的领跑者,2024 年 9 月获 FDA 批准,维持期每月一次给药,2025 年全球销售额约 4.08 亿美元。就在几天前,FDA 还批准其每 8 周一次的维持方案。数据显示,该药治疗 4 年仍有 75% 患者维持 EASI-90 应答。

" 三哥 " 则是 JAK 抑制剂,优势在于口服速效。

艾伯维的乌帕替尼(Rinvoq)、辉瑞的阿布昔替尼等都是其中一员,并且凭借口服便利和快速止痒占据一席之地,但 JAK 抑制剂受黑框警告限制,这类产品上市后多定位为二线治疗。

事实上,在三大阵营围剿 AD 之时,IL-13 抑制剂长期处于 IL-4R α 抑制剂的阴影之下。

IL-4R α 抑制剂通过同时阻断 IL-4 和 IL-13 两条信号通路,从上游全面抑制 2 型炎症。而单纯的 IL-13 抑制剂仅阻断其中一条通路。这种机制差异,是 IL-13 单抗单药疗效普遍弱于 IL-4R α 单抗的核心原因,也使得 IL-4R α 单抗在适应证拓展上更具优势。目前,度普利尤单抗已在多个 2 型炎症疾病中获批,形成了强大的适应证矩阵;而 IL-13 单抗在哮喘等适应症的表现相对逊色,商业化天花板受限。

那既然 IL-13 天生 " 矮一头 ",艾伯维为何还要砸下百亿美元?

一方面,IL-13 虽然在疗效上只能与 IL-4R α 打个平手,但给药便利性就是 IL-13 最有可能实现弯道超车的赛道。如果三期临床能验证 6 个月给药的长期疗效,Zumilokibart 完全有能力从赛诺菲与礼来手里分走一块蛋糕。

另一方面,正如度普利尤单抗在多适应证方面开疆拓土,Apogee 对 Zumilokibart 的定位是 pipeline-in-a-product,即一个产品多条适应证。除特应性皮炎外,哮喘、嗜酸性食管炎(EoE)、慢性自发性荨麻疹(CSU)、结节性痒疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等都是潜在拓展方向。而这些适应证每个都是数十亿美元级别的市场。

此外,这笔交易虽然被部分美股分析师评价为 " 冤大头 "" 冲动 ",但却也是艾伯维在后修美乐时代的必然选择。

2023 年修美乐专利到期,营收断崖式下滑。尽管后修美乐时期的艾伯维,其免疫学 " 双子星 "Skyrizi 和 Rinvoq 正在扛起增长大旗,但修美乐专利悬崖带来的 " 营收缺口 ",仍未完全缓解,艾伯维仍然需要下一个强劲增长引擎。

收购 Apogee 获得 Zumilokibart 后,艾伯维在 AD 领域同时拥有 JAK 抑制剂和 IL-13 生物制剂,可实现不同治疗阶段与机制的拓宽。更重要的是,艾伯维的靶点矩阵将从 TNF- α、IL-23、JAK 扩展至 IL-13,加上 Apogee 管线中还有 TSLP、IL-4R α 等早期资产,几乎完整覆盖了 2 型炎症的全部关键节点,形成自免组合拳。

可以说,艾伯维以 109 亿美元收购 Apogee,是一场豪赌,赌的是长效给药方案的差异化足以在百亿 AD 市场中撕开一道口子,赌的是建立多年的自免赛道的商业化铁军能让这个产品价值最大化,赌的是未来 5 年赛道格局不会发生颠覆性变化。

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