近日，恒瑞医药发布公告，该公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，商品名：艾瑞卡 ®）联合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦 ®）（以下简称 " 双艾 " 组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（Complete Response Letter ）。此次 CRL 未涉及对产品临床研究数据、安全性及有效性方面的问题。

完整回复信是业内通常所说的 CRL，FDA 会在 CRL 中说明可能存有的缺陷和风险，如果申请人能在规定时间内完成整改，CRL 实际上并不影响最终批准。之前国内生物医药企业闯关 FDA，也有收到 CRL 的先例，但最终也获得了批准。

据了解，前两次 CRL 主要针对 PD-1 生产场地，检查中发现的问题均已整改完毕，也都得到了 FDA 的认可。而此次收到的 CRL，主要与阿帕替尼相关生产场地于 2026 年 4 月接受的 FDA 常规 CGMP 监督检查的观察项有关。该场地已在 2025 年通过了欧盟官方检查。恒瑞医药称，已针对反馈意见着手制定改进措施，并定期与 FDA 沟通整改进展。公司将积极与 FDA 及合作伙伴 Elevar Therapeutics 进行密切沟通，以明确后续的申报计划。稳步推进国际化是公司的长期发展战略，公司多项创新药的海外研发进程均按计划持续推进中。

" 双艾 " 组合此次再次延期在美上市，对全球肝癌患者而言是一件颇为遗憾的事。

据了解，此次上市申请是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。基于该研究结果，" 双艾 " 组合于 2023 年 1 月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

2023 年 7 月，该研究期中数据重磅发表于《柳叶刀》主刊 1。2025 年，该研究在《柳叶刀 · 肿瘤学》报告了继续随访 16 个月后的最终分析（FA）的更新数据 2，" 双艾 " 组合一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到 23.8 个月，患者生存获益再创新高。在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，" 双艾 " 方案成为迄今为止获得最长中位 OS 研究数据的治疗方案 3-8。

正是基于如此坚实的临床研究数据，" 双艾 " 组合已获国家卫生健康委发布的《原发性肝癌诊疗指南（2026 版）》（证据等级 1，推荐 A）和中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《原发性肝癌诊疗指南 2024》（1A 类证据，I 级推荐）推荐用于晚期肝细胞癌人群的一线治疗 9-10。2025 年，" 双艾 " 组合又获全球最具影响力和国际权威性的肝细胞癌诊疗规范性指南之一《ESMO 临床实践诊疗指南：肝细胞癌诊断、治疗、随访》的推荐用于晚期肝癌人群的一线治疗 11。《BCLC 预后预测策略和治疗推荐：2026 年更新》将 " 双艾 " 组合纳入晚期肝细胞癌全身系统治疗一线首选推荐 12。

值得一提的是，" 双艾 " 组合在肝癌治疗领域已开展了多项高质量临床研究探索，完成了从晚期肝细胞癌一线治疗（CARES-310）、中期肝细胞癌联合局部治疗（CARES-336 等）到可切除肝细胞癌围术期治疗（CARES-009）的全病程布局，助力为不同阶段的肝癌患者提供全程管理方案。

1. Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma ( CARES-310 ) : a randomised, open-label, international phase 3 study [ J ] . Lancet, 2023,402 ( 10408 ) :1133-1146.

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