7 月 13 日，葛兰素史克（GSK）宣布 Dostarlimab（商品名：Jemperli）治疗 II/III 期直肠癌的注册性 II 期 AZUR-1 研究达到了主要终点。这些结果表明，Dostarlimab 有望成为直肠癌领域首个无需或延缓化疗、放疗和手术需求的免疫疗法。

Dostarlimab 是 GSK 开发的一款 PD-1 单抗，已在美国获批 4 项适应症，包括：

①单药治疗存在错配修复缺陷（dMMR）且在接受含铂方案治疗时或之后病情进展的复发或晚期子宫内膜癌成人患者；

②单药治疗存在 dMMR 或微卫星不稳定性高（MSI-H）、在接受含铂方案治疗时或之后病情进展且没有令人满意的替代治疗选择的复发或晚期实体瘤成人患者；

③联合卡铂和紫杉醇治疗存在 dMMR 或 MSI-H 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者；

④先联合卡铂和紫杉醇，随后单药，治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

AZUR-1 研究是一项全球性、开放标签、单臂、注册性 II 期临床试验（n=154），评估了 Dostarlimab（500mg，每 3 周 1 次，静脉注射）单药治疗未接受过治疗的 II/III 期 dMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌患者的效果。研究的主要终点为在 12 个月内持续实现完全临床缓解（cCR12）的患者比例。

中期分析结果显示，患者在接受 Dostarlimab 治疗后一年或者更长时间内没有发现癌症迹象。此外，Dostarlimab 的安全性和耐受性与既往研究一致。

此前，FDA 已授予 Dostarlimab 治疗 dMMR/MSI-H 局部晚期直肠癌的突破性疗法和快速通道资格。基于 II 期研究结果，GSK 将递交该适应症的上市申请。值得一提的是，该药物在 2025 年 11 月进入了 FDA 特批药物名单。

据统计，全球每年约有 73 万例直肠癌患者。约 5-10% 的直肠癌属于 dMMR/MSI-H 亚型。这类肿瘤具有特定的遗传特征，无法正确修复 DNA 损伤，导致突变积累。目前的护理标准通常包括化疗、放疗和手术。