7 月 18 日，江苏知原药业的枸橼酸铁片的上市申请被受理，这是江苏知原药业第二次申请此品种上市。

2024 年 1 月，江苏知原药业提交了枸橼酸铁片上市申请，历经 2 年多审评，在今年 2 月被下发了通知件，当时此品种给了资料发补的机会，但最终未成功上市。

几个月后，江苏知原药业重新提交了上市申请，枸橼酸铁片原研未上市，目前也只有江苏知原在挑战此品种。

枸橼酸铁片，顾名思义就是含铁制剂，但它不是补铁剂，而是一款治疗慢性肾病（CKD）患者高磷血症的药物，用含铁制剂吸附胃肠道的磷是肾科常用的方式。

另一款更有名的铁制剂降磷产品是蔗糖羟基氧化铁咀嚼片，这两款药都属于铁基 - 非钙磷结合剂，肾科用药，成分相似，命运相似，同属于研发难度高，仿制难度大的品种。

仿制药立项已经到了立无可立的地步，这种治疗领域偏窄，难度偏高的品种也开始被关注。更多立项建议

然而这两款药仿制进展都不太顺利。

先来看一下枸橼酸铁片，这一品种虽然目前只有江苏知原药业有提交上市，但在十年前，扬子江，恒瑞这些大公司都获得过这一品种的临床批件，可惜进度都搁置了。

江苏知原药业在 2019 年到 2022 年完成了疗效和安全性 III 期临床试验，又过了两年，在 2024 年提交了上市申请。

其实除了江苏知原药业之外，泰州朗润也完成了 III 期临床试验，2023 年底完成，但到了现在也没有提交上市。

国内有一款枸橼酸铁胶囊已上市，原研是台湾宝龄富锦生技，今年 4 月才在国内获批上市，属于进口 5.1 类，台湾宝龄富锦生技与山东威高合资成立山东威高宝龄制药，负责国内商业化。

从这些停滞和失败的研究就可以看出枸橼酸铁口服制剂难度颇高。

蔗糖羟基氧化铁咀嚼片难度也不遑多让，2023 年 2 月，此品种进口注册获批，持证商为瑞士 Vifor Fresenius，填补国内 12-18 岁 CKD4-5 期或接受透析治疗的 CKD 患儿的降磷药物空白。

蔗糖羟基氧化铁咀嚼片为儿童提供了降血磷药物，当时上市时走的优先审批。

6 月 23 日，丽彩药业的蔗糖羟基氧化铁咀嚼片上市失败，继南京恒生之后，这款复杂制剂再次有企业冲击首仿失败。

图源：摩熵医药

这款产品目前尚有正大天晴、民生药业、四川国为、昂利康、湖南明瑞、湖南埃威格林的上市申请在审。

经查询，只有正大天晴的上市申请进入了资料发补阶段，其余的都进度缓慢。

陕西丽彩和湖南明瑞还有一款蔗糖羟基氧化铁颗粒，已提交了 3 类仿制申请，选择的参比制剂依旧是 Vifor 公司产品，只怕也不简单。

这两款药难在哪里显而易见，首先是原料药难度，蔗糖羟基氧化铁属于复杂化学原料，要求与制剂关联申报。

而至今没有谁家仿制成功，原研是纯进口，暂无企业的原料药顺利转 A。

图源：CDE

枸橼酸铁没有列入举例，但与复杂化学原料共性太多，大概率也归属于这类，目前只有台湾宝龄富锦生技已经转 A，该企业的胶囊剂已上市。

其次是生物等效性研究难度，这两款铁制剂 FDA 都发过指导原则，略有不同，但综合就是难在生物等效性研究。

蔗糖羟基氧化铁咀嚼片做不了体内生物利用度试验，该药成分几乎不入血，体内生物利用度试验主要靠得就是测血药浓度，对一款几乎不入血的产品而言，测血药浓度毫无意义。

蔗糖羟基氧化铁咀嚼片 FDA 指导原则只推荐两项体外研究，体外平衡结合试验和体外动力学结合试验。

从指导要求看，3 个 PH 值控制下，多个样本，每 15 分钟检测，每项重复 12 次的要求，加起来是相当大的工作量，且要求完整药片进行试验，蔗糖包裹的多核羟基氧化铁本身就会因为处方工艺变动而出现波动。

枸橼酸铁则有两个，方案一：体外生物等效性研究（对比溶出度）和方案二：两项体外生物等效性研究（磷酸盐结合）以及一项比较性临床终点生物等效性研究。

江苏知原药业没有登记 BE 临床试验，大概率也选了体外生物等效性研究。

这两款铁制剂虽然治疗领域偏窄和专业，但是相对应的竞品也少，临床常用竞品仅司维拉姆和碳酸镧都已被集采，铁基 - 非钙磷结合剂在国内销量增长很快，自是进入了仿制企业的视野。

蔗糖羟基氧化铁咀嚼片与司维拉姆片相比，磷结合能力是后者的 2.6 倍，适合儿童等，上市后市场也很好，2023 年就被纳入了国家谈判目录，国内商业化由康哲药业负责，2024 年销售额七千多万，2025 年销售额就到了 2.6 亿。

而枸橼酸铁片，降磷的同时还能补铁，台湾宝龄富锦生技枸橼酸铁胶囊 2026 年国谈初审已通过。

目前就看进度最快的正大天晴这一首仿收割机，凭借其强悍研发实力，能否顺利获批了。

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