7 月 23 日，上海国家会展中心，CPIC 2026 大国新药全球会议 " 小核酸药物创新专场 " 座无虚席。在讲台上，浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士抛出一组数据：中国现有 7500 万乙肝感染者，全球 2.4 亿，世卫组织统计每年约 110 万人死于乙肝相关疾病，平均每 30 秒一人。

浩博医药联合创始人、首席科学官杨成勇博士

在这些冰冷的数字背后，是千万个家庭日复一日的焦虑与等待——核苷酸类似物虽然能有效控制病毒复制，但 10 年累计治愈率不足 3%，绝大多数患者仍需终身服药。杨成勇博士指出，乙肝病毒是与人类高度适配的 " 进化赢家 "，它能诱导免疫耐受与耗竭，让机体对感染肝细胞 " 视而不见 "。要破局，必须三管齐下：阻断 HBV DNA、清除表面抗原、唤醒特异性免疫。

ASO（反义寡核苷酸）是目前唯一被证明同时握有这三把钥匙的分子类型。在未经任何治疗的初治乙肝患者中，使用浩博医药自主研发的 ASO 药物 AHB-137 后，基线表面抗原 100-1000 IU/mL 的患者群体，临床治愈率高达 70%。这不是实验室里的理论推演，而是基于 II 期临床试验的硬核数据。从 2023 年启动一期临床到 2025 年进入三期，这款药物仅用了两年时间便完成了通常需要五年才能走完的路。

站在 2026 年 7 月，世界肝炎日的前夕，乙肝治愈的曙光从未如此清晰。从 7500 万中国患者的殷切期盼，到 AHB-137 临床数据的突破性亮相，再到小核酸千亿赛道的全面爆发，一个 " 没有乙肝的世界 " 正在从理想照进现实。正如杨成勇博士在报告结尾所言：" 我们的目标，就是让天下没有乙肝。

跨越乙肝临床治愈 " 三重门 "

乙肝之所以难治愈，根源在于病毒与人体免疫系统之间形成了一种精妙的 " 平衡 "，病毒既不完全清除宿主，宿主也无法彻底消灭病毒。

" 乙肝病毒是一个经过亿万年进化而与人类高度适配的病毒。" 杨成勇博士解释道，" 它进化出了多种免疫逃逸机制，能够在肝细胞内形成 cccDNA（共价闭合环状 DNA）这一‘病毒仓库’，同时持续释放大量表面抗原（HBsAg），诱导机体产生免疫耐受和免疫耗竭。所以机体就不会主动、积极地清除乙肝病毒及被感染的肝细胞。"

这种免疫逃逸机制，一定程度上暴露了现有标准治疗的局限性：部分核苷酸类似物药物虽然能有效抑制病毒复制，但无法清除肝细胞核内以 cccDNA 形式存在的病毒模板，更无法清除血液中大量存在的乙肝表面抗原。

杨成勇博士在演讲中引用了一组数据：经过 10 年规范治疗，患者的累积临床治愈率不到 3%。这意味着，绝大多数患者需要终身服药，一旦停药，病毒反弹几乎是必然的。

治愈的路径在哪里？

杨成勇博士用三个关键词给出了答案：阻断、清除、激活。

第一，阻断 HBV DNA 复制。这是现有核苷酸类似物已经做到的，但远远不够。

第二，清除表面抗原（HBsAg）。表面抗原是乙肝病毒的外壳蛋白，其持续存在不仅意味着病毒仍在活跃，更重要的是，它会抑制机体的免疫应答。表面抗原水平越高，免疫系统越 " 沉睡 "。因此，将表面抗原降到极低水平甚至清零，是唤醒免疫的前提。

第三，激活乙肝特异性免疫。只有当机体的特异性免疫被重新唤醒，才能识别并清除被感染的肝细胞，实现真正的临床治愈，即停药后病毒持续抑制、表面抗原持续阴性。

结构破局

然而，这三重机制长期以来难以在同一类药物上实现。小分子药物可抑制 DNA 复制却难以清除表面抗原；治疗性疫苗可激活免疫却无法直接抑制病毒；抗体药物可中和表面抗原却缺乏对病毒复制直接压制。直到 ASO 的出现，这一局面才开始出现转机。

早在 20 年前，这类通过碱基互补配对靶向 mRNA 的分子就已被发现。但传统 ASO 存在很大缺陷：活性不足、脱靶效应强、安全性窗口窄。

" 传统的 Gapmer ASO 结构是三明治式的—— RNA-DNA-RNA。" 杨成勇博士在演讲中展示了结构示意图，" 中间的 DNA 片段负责切割靶标 mRNA，但这段 DNA 太短（通常 10 个核苷酸左右）则活性不足，太长则脱靶风险会显著增加。这个结构就像一道专利高墙，多年来无人能破。"

直到浩博医药的 Med-Oligo ™ 平台出现。

浩博医药的两位创始人程国锋博士与杨成勇博士在 2019 年做出一个关键决定：回国创业，专攻乙肝治愈。

据了解，程国锋博士与杨成勇博士共同主导研发了 3 款 FDA 获批丙肝治愈重磅药物：Harvoni、Epclusa、Vosevi，是丙肝治愈药研发核心骨干，两人均为吉利德丙肝治愈药物管线的核心创始研发搭档，主导了这三款全球顶级丙肝药从研发到获批全流程。

这个决定的契机，源于早期 ASO 的临床数据。杨成勇博士回忆，" 早期临床数据让我们意识到 ASO 对乙肝临床治愈可能是基石性的。但我们也清楚，传统的 Gapmer 结构存在根本性瓶颈，必须突破。"

浩博医药团队采用了创新的五段式结构（RNA-DNA-RNA-DNA-RNA），而非传统的三段式 Gapmer。

这个结构非常巧妙。杨成勇博士解释道，中间增加的一段 RNA 不仅增强了与靶标的结合力，提高了有效性，还通过空间位阻效应降低了脱靶（off-target）风险。

临床前数据验证了这一设计的优越性。在多项细胞系实验中，基于 Med-Oligo ™ 平台的 ASO 生物活性较传统 Gapmer 结构提升了 6-7 倍；在动物模型中，降低表面抗原的能力更是提高了近 10 倍。

杨成勇博士强调，这不是某个特定序列的偶然现象，" 我们测试了数十种不同序列，平均提升幅度都在 5-6 倍以上。这说明平台本身的优越性，而非单个分子的运气。"

临床突破

AHB-137 采用了 RNA-DNA-RNA-DNA-RNA 的五段式结构。这一看似简单的结构差异，却增强了药物与靶标的结合力，同时降低了脱靶效应，兼顾了有效性与安全性。

更重要的是，临床前优异的表现在临床试验中得到了充分转化。2026 年 CPIC 大会上，杨成勇博士也分享了 AHB-137 在初治慢性乙肝患者中的 II 期临床随访结束数据。这项由浙江大学医学院附属第一医院领衔的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入未经治疗的初治慢乙肝患者，基线 HBsAg 为 100-10000 IU/mL。

数据令人瞩目：经过每周一次 300mg AHB-137、共 16 周的单药治疗，100% 的受试者实现了 HBV DNA 转阴（<10 IU/mL）。在表面抗原清除方面，总体人群治疗结束时 HBsAg 清除率达 76%，其中基线 ≤ 3000 IU/mL 的亚组清除率达 84%。即便在 HBsAg 基线 >3000 IU/mL 的受试者中，HBsAg 下降幅度仍超过 4.5log10 IU/mL，且半数实现了清除。

最具里程碑意义的是停药后的持久应答。停药随访 24 周后，在基线表面抗原 100-1000 IU/mL 的初治患者中，AHB-137 实现了 70% 的临床治愈率。这意味着，特定基线特征的患者仅需 16 周的有限疗程，就有望实现临床治愈并安全停药。

在免疫激活方面，AHB-137 同样展现了令人信服的证据。试验中观察到与表面抗原大幅下降呈强相关的一过性 ALT 升高，这是免疫系统被重新激活、对感染肝细胞进行清除的标志。部分患者还实现了血清学转换，即不仅清除了表面抗原，还产生了保护性的表面抗体。这些证据共同构成了 AHB-137 三重机制落地的完整拼图。

目前，AHB-137 已完成全球 I 期临床试验，正在同步推进多项全球 II 期临床试验及中国大陆 III 期临床试验。

从乙肝破局到千亿赛道

AHB-137 在初治人群中 70% 的治愈率，印证了浩博医药 Med-Oligo ™ 平台技术创新的临床价值，结构优化带来的生物活性提升，成功转化为了临床治愈率的实质跨越。

从更宏大的产业视角来看，乙肝治愈只是小核酸药物爆发的起点。据沙利文预测，全球小核酸药物市场规模将于 2029 年突破 206 亿美元。2025 年，全球已上市小核酸药物总销售额已达 71.22 亿美元，BD 及并购交易总金额突破 300 亿美元。

在 CPIC 小核酸药物创新专场的圆桌讨论中，高瓴创投董事、总经理常楠楠指出，小核酸的成本相对可控是一大优势，且 " 这几个模态也不是对立的 "，未来将是多个模态并存、多靶点组合的局面。从投资视角看，早期投资看重平台潜力，但最终比拼的是 " 能不能实打实地跟其他的模态比拼出更好的效果和安全性 "。高瓴创投早在 2020 年就联合领投了瑞博生物的 C 轮融资，此后又连投圣因生物三轮，持续重仓小核酸赛道。

多位行业领袖在 CPIC 上对未来五到十年的格局给出了清晰的判断：未来 1-3 年，多款肝靶向小核酸药物将陆续获批上市；3-5 年，肝外递送产品逐步落地，小核酸在慢病领域将成为核心治疗选择之一；5-10 年，将诞生多家百亿级以上的小核酸头部企业。瑞博生物董事长梁子才更是以 " 换道超车 " 来形容这一历史机遇，正如中国汽车工业在电驱动领域实现了对传统燃油车的超越，小核酸正是中国生物制药实现全球领先的关键赛道。