文 | 氨基观察

创新药的技术大航海时代，赛道里 " 王朝 " 更迭的速度，持续加快。

自问世以来，CAR-T 疗法始终与 " 强效 " 标签深度绑定，但这不代表 CAR-T 可以高枕无忧。

在血液肿瘤领域，来自 TCE 的挑战已然持续上演。

7 月 22 日，强生公布 MonumenTAL-6 III 期临床试验关键数据显示，BCMA/CD3 双抗 Tecvayli 联合 GPRC5D/CD3 双抗 Talvey，用于二至五线多发性骨髓瘤患者。非头对头对比下，疗效比肩 CAR-T。

虽然出于严谨性，以及临床治疗序贯策略考量，该联合方案即便获批，也难在短期内对 CAR-T 形成直接冲击，但无可否认，血液瘤赛道的新格局正在加速到来。

改写格局的潜力

从表现来看，MonumenTAL-6 试验拿出了一份足以重塑格局的结果。

数据显示，针对接受过二线至五线治疗的多发性骨髓瘤患者，强生这款联合疗法相较标准治疗方案，可将疾病进展或死亡风险降低 89%，死亡风险下降 62%。

MonumenTAL-6 试验的含金量名副其实。肿瘤 III 期临床中，能在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）两大终点同步取得如此显著的获益并不常见，而该研究在首次中期分析就达成这样的目标。

跨试验对照，凸显了竞争潜力。BCMA CAR-T 产品 Carvykti 的 Cartitude-4 研究：用于二线及以上多发性骨髓瘤时，相较于传统标准治疗，最新数据可将疾病进展风险下降 71%，死亡风险下降 45%。

对比多发性骨髓瘤其它二线疗法，MonumenTAL-6 研究也有看点。

3 月份，Tecvayli 联合抗 CD38 单抗达雷妥尤单抗，借助 FDA 专员优先凭证试点项目获批，适应症为复发 / 难治性多发性骨髓瘤。支撑此次获批的 III 期 MajesTEC-3 研究，将患者疾病进展或死亡风险降低了 83%。西班牙萨拉曼卡大学 Mar í a-Victoria Mateos 教授表示，这是 " 我们在 III 期临床试验中见过的最佳风险比 "，三年 PFS 曲线的平台期 " 提示了功能性治愈的潜力 "。

但事实上，MajesTEC-3 研究入组患者大多在一线阶段未使用过 CD38 单抗；而 MonumenTAL-6 面向既往接受过 CD38 单抗治疗的人群，其中约 80% 患者对达雷妥尤单抗耐药。在这种情况下，依然拿出了看起来更佳的数据。

冲击短期不会出现

当然，Tecvayli、Talvey 联用方案的冲击，短期内并不会真正出现。

核心原因在于，不同疗法的临床试验并非严格的头对头研究，存在多重变量，无法直接横向对比，因此临床中不能简单类比套用。

Cartitude-4 与 MonumenTAL-6 两项试验便是如此。Cartitude-4 临床试验要求患者对来那度胺耐药，而 MonumenTAL-6 仅要求患者既往接受过来那度胺治疗。同时，Cartitude-4 同时纳入未经达雷妥尤单抗治疗和既往接受过该药治疗的患者，两组对照组的治疗方案并不统一。

除此之外，更关键的一点是，过早使用 Talvey 对患者而言并不稳妥。

Talvey 靶向 GPRC5D × CD3，已被证实适用于 BCMA 靶点治疗后疾病进展的患者。若在治疗早期就同时启用两种作用机制，会导致临床医生后续缺少关键的挽救治疗手段。

毕竟，多发性骨髓瘤的复发仍是临床难题。Cartitude-4 试验数据显示，虽然 Carvykti 被视作有望实现骨髓瘤临床治愈的疗法，但接受前期治疗的高风险患者中约半数、标准风险患者中约 30%，仍大概率会在治疗三年内出现疾病进展。

业内普遍认为，Talvey 这类 GPRC5D 靶点药物，无论单药使用还是联合用药，大多将应用于后线治疗，这也是海外临床医生制定治疗序贯方案 " 最可行的思路 "。

针对前线治疗布局，强生的判断是：临床主流仍将采用 BCMA 靶向疗法，仅有极少数特殊患者，会选用 Tecvayli 联合 Talvey 的治疗方案。

越来越精彩的攻防战

长期以来，TCE 在血液瘤赛道一直被市场寄予厚望。

现货给药模式构成其核心优势。CAR-T 属于个性化定制疗法，生产制备需要较长周期；而肿瘤持续进展，并非所有患者都有充足时间等待 CAR-T 完成制备。

这意味着，倘若疗效能够达到相近水平，TCE 与 CAR-T 正面竞争时将拥有突出竞争力。

放眼未来，TCE 的潜力还将得到进一步验证。MonumenTAL-6 的数据同时为强生在研 BCMA/GPRC5D/CD3 三特异性 TCE 药物 ramantamig 提供研发佐证。这款分子依托全新优化的结合域设计，综合性能有望超越 Tecvayli 与 Talvey 两款双特异性药物。

虽然 CAR-T 疗法本身也在不断进步，例如通用型 CAR-T 的研发如火如荼。但毋庸置疑的是：CAR-T 疗法与 TCE 不再是互不相交的两条赛道，随着更多新一代分子进入临床，血液肿瘤免疫治疗的竞争格局，还将迎来新一轮重塑。

血液瘤赛道上的这场攻防战，好戏才刚刚开始。