8 月 4 日，正大天晴宣布自主研发的 1 类新药 TQB3909 片上市许可申请（NDA），正式获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗既往经过至少包含 BTK 抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤 ( CLL/SLL ) 。7 月 13 日，TQB3909 被纳入优先审评，标志着该创新药上市进程进一步加速。

CLL/SLL 是一类主要发生于中老年人群、具有特殊免疫表型的成熟 B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，不同患者的预后呈现高度异质性。虽然 CLL/SLL 患者中位生存期达到 10 年，但对于复发 / 难治性患者，尤其是既往接受过 BTK 抑制剂后出现耐药或不耐受的患者，总体生存和无疾病进展生存时间较短，仍面临有限的治疗选择。

TQB3909 片是正大天晴自主研发的一款B 细胞淋巴瘤 -2（BCL-2）抑制剂。BCL-2 家族蛋白在调控细胞凋亡过程中发挥关键作用，多种血液肿瘤通过 BCL-2 过表达或依赖性增强逃避凋亡，导致疾病进展和治疗耐药。TQB3909 通过结合 BCL-2 蛋白，释放促凋亡蛋白 BAK、BAX、BAD 等，促进细胞线粒体细胞色素 c 释放、磷脂酰丝氨酸外翻，并激活 caspase 相关通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。

本次 NDA 申报基于一项单臂、开放、多中心 2 期注册临床研究，该研究旨在评估 TQB3909 在复发 / 难治性 CLL/SLL 患者中的有效性与安全性。研究结果显示，TQB3909 在既往经过至少包含 BTK 抑制剂在内的一种系统治疗的 CLL/SLL 患者中，展现出积极疗效，且安全性可控。

2024 年美国血液学会（ASH）年会上，公布了 TQB3909 治疗复发 / 难治性 CLL/SLL 患者 1b/2 期临床试验初步结果。截至 2024 年 7 月 1 日，共有 27 例患者接受 TQB3909 治疗，其中 44.4% 的患者接受过≥ 2 种既往系统性治疗，59.3% 的患者接受过 BTK 抑制剂治疗。疗效可评估的 23 例患者中，总缓解率（ORR）为 82.6%（19/23），完全缓解（CR）/ 伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率为 26.1%（6/23）。在慢性淋巴细胞白血病国际预后指数（CLL-IPI）高危或极高危患者中，ORR 达到 83.3%（10/12），CR/CRi 率为 25.0%（3/12）。

围绕 TQB3909 在血液肿瘤领域进一步的应用价值，正大天晴正在开展多项临床研究，探索其在慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液系统恶性肿瘤中的治疗潜力。

参考资料：

[ 1 ] 正大天晴 1 类新药 TQB3909 上市申请获受理并纳入优先审评，惠及复发难治性 CLL/SLL 血液肿瘤患者 .From https://mp.weixin.qq.com/s/K4LXZn11PiETwr-SoR_FLQ

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