8 月 6 日，华润双鹤的普瑞巴林缓释片提交了上市申请，成为国内第三家提交该品种上市的仿制企业。

据华润双鹤公告中提到，截至申报上市，华润双鹤研发该品种总投入为 2735.47 万元，

前两家提交仿制上市的企业，分别是石药欧意和北京泰德，以上三家全部都是完成 3 期临床后提交。

普瑞巴林缓释片是恒瑞的独家品种，2021 年获批上市，此品种是辉瑞的明星品种普瑞巴林胶囊的改良制剂，原研也是辉瑞。

恒瑞的上市过程相当坎坷，2014 年恒瑞按照原 5 类获批临床，2019 年以 2.2 类申请上市，但最终还是按照原 5 类获批。

图源：恒瑞公告

因在 2019 年，辉瑞的普瑞巴林缓释片还没被列为参比制剂，而恒瑞申报上市之前完成了在国内的安全性有效性临床试验，并未依赖原研数据，因此以 2.2 类报产，但最终并没有按照改良新药获批。

那么问题也来了，按照原 5 类获批，恒瑞这款普瑞巴林缓释片，到时候参与国家集采，难道要做一致性评价？

此前对这类真 3 类品种，存在一个公平性原则，首家获批做过 3 期临床，后续申报企业也得做 3 期临床，故而普瑞巴林缓释片先后有多家企业未做 3 期临床提交上市，被下了通知件，包括上海宣泰、印度 MSN、上海信谊天平和浙江诺得。

直到石药欧意自行完成 3 期临床后报产，紧接着泰德、华润双鹤也自行做了 3 期临床，石药欧意目前已进入资料发补阶段。

普瑞巴林是辉瑞原研，辉瑞在国内只上市了胶囊，专利期早已过，国内有三十多家企业过评获批，已被集采。

除了胶囊外，国内有口服溶液、口崩片、缓释片上市，都是走的 3 类申报。

除了缓释片，其余都不需要做 3 期临床，尤其是口服溶液，一款真溶液连 BE 试验都可豁免，截至目前已有 28 家企业通过了一致性评价，口崩片已有 3 家过评并获批。

相比较而言，缓释片恒瑞能保持这么多年的独家确实不易，不过恒瑞的独家保不了多久了，石药欧意不出意外即将获批，且随着《药品试验数据保护实施办法》落地，后续申报的企业大概率可以免除 3 期临床了，只是不知道石药欧意若是首家过评，能否有资格跳过恒瑞获得 3 年数据保护期？

普瑞巴林缓释片上市够坎坷，这个品种也够传奇。

普瑞巴林是首个被美国 FDA 批准用于糖尿病周围神经病变和带状疱疹后神经痛的药物，2004 年普瑞巴林上市后，2007 年普瑞巴林被美国《时代》周刊评为年度十大医学进步之一，2017 年就达到了 51 亿美元（按当年汇率约合人民币 344 亿元）的销量，成为当年全球卖得最好的药品之一。

相比而言，国内市场就没那么疯狂了，2010 年辉瑞在上市普瑞巴林胶囊，是目前国内的主流剂型，占了普瑞巴林成分市场的 98%，然而普瑞巴林胶囊销售额最高也没突破 10 亿，缓释片的市场更小，医院全终端销售额一千多万。

图源：摩熵医药

普瑞巴林的国内销售额虽未像美国般疯狂，但几个亿的市场也足以令仿制企业盯上，胶囊、口服溶液、口崩片、缓释片布局的企业如火如荼进行着申报。

然而今年 4 月，国家药品监督管理局、公安部、国家禁毒委员会办公室发布关于进一步加强普瑞巴林等药品管理的通告。

通告中指出，禁止通过网络零售或者变相零售普瑞巴林口服单方制剂，严格凭执业医师开具的处方销售处方药，并留存处方原件归档备查，避免处方重复使用。

普瑞巴林口服单方制剂在国内全面被严管，指南首选、全球高销量带来的是成瘾性依赖性，2025 年以来，国内先后出现 3 例普瑞巴林滥用导致药物依赖的病例报告。

这款被列入多国指南首选的镇痛药，早已被多国警告。

图源：丁香园

澳大利亚的一项回顾性过量用药报告更是显示，2000～2021 年间，澳大利亚共有 887 例死亡与加巴喷丁类药物的过量使用有关，其中 93% 与普瑞巴林有关。

国内普瑞巴林成瘾性开始被重视，源于 2024 年将右美沙芬等药品列入第二类精神药品目录，加强管制后，右美沙芬购买变得困难，普瑞巴林逐渐成为药物滥用者的替代品，过量服用普瑞巴林造成了严重后果，直到出现死亡案例。

从销售数据变动也可看出端倪，2024 年普瑞巴林胶囊销售额出现明显上涨。

普瑞巴林口服单方制剂把国内目前上市的所有剂型都包含了，被严管后这款产品未来的市场可真是不好说了。毕竟右美沙芬单方制剂被严管后，医院端销售额暴跌 80%，基本直接从药店和线上消失了。

一款改良缓释剂型，折射出国内改良制剂赛道的多重现实困境。剂型改良不只是简单的工艺迭代，还会牵扯参比制剂认定、注册分类界定、临床试验要求、试验数据保护、市场政策监管等一连串复杂问题。

很多企业布局改良制剂，前期立项看好市场前景，实际推进时却卡在注册路径选择、BE / 临床方案设计、申报资料撰写，再叠加后续集采、特殊药品监管等外部政策变量，项目不确定性大幅提升。仅依靠企业内部团队研判，很容易误判注册路径，投入大量资金之后收到通知件，造成时间与资金的双重损耗。

面对复杂多变的注册政策与产业环境，闭门研判已经很难覆盖全部风险，越来越多研发企业选择走出来，和行业实战专家交流，借鉴同类改良制剂项目的申报踩坑经验，提前规避注册、工艺层面的各类隐患。

第八届 CMC ‑ CHINA 中国制药工业博览会，设置多场改良新药、复杂制剂专题论坛，聚焦 2.1/2.2/2.3/2.4 类改良制剂开发、BE 试验实操、注册申报路径研判、试验数据保护政策解读、特殊制剂产业化等核心议题。现场嘉宾均来自药企、CRO、CDMO、审评咨询一线，带来大量真实项目复盘，解析剂型改良项目从立项、工艺开发到申报的全链条实操要点。

同期多场核心行业论坛免费对外开放，无需付费即可入场学习交流。

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