食研汇FTA 09-10
藏在豆科植物里的“长寿分子”?新发现,这种天然黄酮竟能助力健康衰老
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如果寿命延长了,但老年时期却伴随着多种慢性疾病,这样的长寿是否值得期待?InnovaMarket Insights 最新数据显示,全球 73% 的消费者认为 " 健康衰老(Healthy Aging)" 极其重要或非常重要。这一需求体现出大众对衰老的诉求已从 " 活得更久 " 转向 " 活得更好 ",延长 " 健康寿命(Healthspan)" 正成为抗衰老研究的核心目标。

近期,一项发表在《Nature Communications》上的研究揭示,中药补骨脂(Psoralea corylifolia L.)中的补骨脂宁(Corylin)可显著延长小鼠的健康寿命,并在其 2022 年延寿研究的基础上,首次阐明了性别特异性作用机制。

补骨脂宁如何助力健康衰老?

1)2022 年的突破性发现:延长高脂饮食小鼠的寿命

2022 年,中国台湾长庚大学团队在《Nature Communications》发表研究,研究团队从补骨脂粗提物入手,通过系统分离获得了 22 种纯化合物。紧接着,他们通过酵母复制寿命模型逐一筛选,最终锁定补骨脂宁是其发挥延寿作用的主要活性成分。

图源:nature

机制研究表明,补骨脂宁通过靶向 Gtr1 蛋白,抑制 Tor1 信号通路,从而延长酵母的复制寿命。研究进一步在人脐静脉内皮细胞中证实该分子能够延缓细胞衰老。在此基础上,研究在高脂饮食喂养的老年小鼠模型中验证,补骨脂宁能够延长小鼠 20%-30% 的寿命。

2)2026 年的新证据:正常饮食下的性别特异性延寿

2022 年的研究证实了补骨脂宁在高脂饮食条件下能抗衰老,那在正常生理条件下是否同样具备延缓自然衰老的能力?

今年 6 月,同一团队关于补骨脂宁的新研究再次发表在相同的期刊上。该研究团队将给药方案从高脂饮食切换为标准饲料,给药起始年龄从 40 周龄推迟至 50 周龄,并首次同时纳入雌雄两性进行系统比较。

结果显示,研究呈现出清晰的性别二态性:雌性小鼠的中位寿命延长 11.9%,125 周龄存活率提高 33%;而雄性小鼠中位寿命却未出现显著延长。

除了延长寿命外,研究发现补骨脂宁对两性多项生理功能产生了保护效应:运动能力和肌肉力量提升、代谢率维持、糖代谢紊乱逆转、肝肾病变减轻、肌纤维完整性保留。这些结果共同构成了补骨脂宁促进健康衰老的直接证据。

那么,健康衰老如何实现呢?多组学分析表明,补骨脂宁直接结合 RAGA 蛋白抑制 mTORC1 信号,这一机制在两性中均被观察到;而雌性特异性寿命延长效应,则依赖雌激素受体 ESR1 介导 SIRT3 上调,促进线粒体三羧酸循环关键酶发生去乙酰化。且经过验证,敲低 ESR1 或 SIRT3 均可显著减弱补骨脂宁的抗衰老效应,证实了这一通路的必要性。

补骨脂:传统中药材

补骨脂,为豆科一年生植物,其主要分布在印度、缅甸、斯里兰卡及我国河南、四川、安徽等地。而我们常用的中药补骨脂(Psoraleae Fructus),是它的干燥成熟果实,又称破故纸、胡韭子。中药补骨脂通常是秋季果实成熟时采收,除去杂质后晒干而成。

图源:参考文献 [ 3 ]

在中医理论中,补骨脂味辛、苦,性温,归肾、脾经,具有补肾助阳、固精缩尿、暖脾止泻、纳气平喘的功效。其最早记载于南北朝时期的《雷公炮炙论》。关于它的药用功效,《药性论》谓其 " 主男子腰疼,膝冷囊湿 ",《开宝本草》谓其 " 五劳七伤、骨髓伤败 ",《本草纲目》进一步总结其为 " 治肾泄,通命门,暖丹田,敛精神 "。

现代研究已从补骨脂中分离鉴定多种活性成分,主要包括香豆素类(如补骨脂素、异补骨脂素)、黄酮类(如补骨脂宁、补骨脂醇、补骨脂甲素、补骨脂二氢黄酮甲醚)及单萜酚类(如补骨脂酚)等。这些活性成分使补骨脂具有多种功效,例如,在我国保健品应用中,它主要用于增加骨密度(38 条)、抗疲劳(17 条)、增强免疫力(14 条)等。2002 年,该药材被列入原卫生部公布的《可用于保健食品的物品名单》中。

图源:特殊食品信息查询平台

补骨脂延缓衰老的其他研究

1)补骨脂二氢黄酮甲醚(Bavachinin):改善阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的进行性神经退行性疾病,也是近年来衰老研究领域的重点方向之一。今年 5 月,一项发表于《Frontiers in Pharmacology》的研究发现,补骨脂二氢黄酮甲醚可显著改善阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的认知障碍与脑网络功能。

在 5xFAD 转基因小鼠中,Bavachinin 治疗能改善小鼠的空间工作记忆、物体识别记忆及空间学习记忆。此外,宽场钙成像显示,Bavachinin 能修复皮层异常的慢波活动及远距离脑区间的功能同步性。组织学与生化检测进一步证实,Bavachinin 可减少前额叶皮层和海马中 A β 斑块的数量与面积。体外细胞实验表明,Bavachinin 通过增强小胶质细胞的线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)来提升 ATP 产能,从而促进其对 A β 的吞噬能力。且研究进一步证实,体内抑制 OXPHOS 通路可削弱 Bavachinin 对认知和 A β 病理的改善效应。

2)补骨脂酚(Bakuchiol):改善皮肤光老化

皮肤衰老分为内源性自然衰老与外源性光老化,其中,光老化由紫外线等环境因素引起,会加速皮肤胶原流失,放大衰老特征。

补骨脂酚常被认为是视黄醇的天然替代品,用于改善面部光老化。一项随机、双盲、阳性对照试验,让 44 例面部光老化受试者分别接受 0.5% 补骨脂酚(每日两次)与 0.5% 视黄醇(每日一次)干预,持续 12 周。结果显示,两者均能显著减少面部细纹表面积,并改善色素沉着。组间无显著的统计学差异,证实了补骨脂酚在抗皱与淡斑方面与视黄醇效果相当。且在耐受性方面,与视黄醇组相比,补骨脂酚组不良反应更少(皮肤脱屑和刺痛感),也未观察到光敏性。

3)补骨脂素(Psoralen):改善骨质疏松

骨质疏松症是老年人,尤其是绝经后妇女的常见疾病。其特点为骨密度降低、骨质量减退以及骨微结构的破坏,导致易发骨折。

研究发现,补骨脂素能显著抑制体外破骨细胞 CathepsinK、TRAP、IL-17R 基因的表达,并增强 ER-a 基因表达,表明补骨脂素能显著抑制破骨细胞形成和溶骨细胞活性。还有研究发现,连续 8 周给予补骨脂素、异补骨脂素干预,能够改善雌雄个体因性激素缺乏诱发的骨质疏松,提升骨强度、修复骨小梁结构;且该效应不限于模拟绝经女性的雌激素缺乏性骨流失,对雄激素缺乏诱导的男性骨量丢失同样有效。

[ 1 ] Wang, TH., Tseng, WC., Leu, YL. et al. The flavonoid corylin exhibits lifespan extension properties in mouse. Nat Commun 13, 1238 ( 2022 ) .

[ 2 ] Cheng, SF., Lin, YT., Wang, TH. et al. Corylin promotes healthy aging via RAGA – mTOR suppression and sex-dependent activation of SIRT3. Nat Commun 17, 7351 ( 2026 ) .

[ 3 ] Yang A, Kong L, You Z, Li X, Guan J, Li F, Zhong L and Jiang H ( 2025 ) A review of Psoralea corylifolia L.: a valuable plant with profound biological significance. Front. Pharmacol. 15:1521040.

[ 4 ] Zou Y, Lin Y, Zhang C, et al. Microglial metabolic reprogramming drives the therapeutic effects of bavachinin on brain network function and memory in Alzheimer ’ s disease [ J ] . Frontiers in Pharmacology, 2026, 17: 1839602.

[ 5 ] Dhaliwal S, Rybak I, Ellis S R, et al. Prospective, randomized, double ‐ blind assessment of topical bakuchiol and retinol for facial photoageing [ J ] . British Journal of Dermatology, 2019, 180 ( 2 ) : 289-296.

[ 6 ] Yuan X, Bi Y, Yan Z, Pu W, Li Y, Zhou K. Psoralen and Isopsoralen Ameliorate Sex Hormone Deficiency-Induced Osteoporosis in Female and Male Mice. Biomed Res Int. 2016;2016:6869452.

[ 7 ] 陈莹 , 吴玥 , 宋金春 . 补骨脂化学成分及生物活性研究进展 [ J ] . 实用药物与临床 ,2016,19 ( 9 ) :1184-1188.

封面图来源:豆包 AI 生成

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