皮肤上莫名出现大片瘀斑，轻轻磕碰就出血不止，去医院检查血小板数值却低到危险水平——这是很多免疫性血小板减少症（ITP）患者的真实日常。

这是一种十分棘手的自身免疫性疾病。部分患者还会合并发生系统性红斑狼疮（SLE）、干燥综合征（SS）等其他自免疾病，辗转尝试多种药物，病情却依旧反反复复。长期吃激素和频繁换药给患者带来了沉重的身心负担，生活质量大打折扣。更让人无奈的是，现有的治疗方案对不少难治性患者来说效果有限，他们迫切需要更安全、更长效的新疗法。

就在近期，一项来自上海交通大学医学院附属瑞金医院联合艾博生物（瑞金 - 艾博核酸药物研究院 ) 的临床研究成果登上国际顶刊《Cell  》，带来了全球首个 mRNA 体内编码 T 细胞衔接器（TCE）治疗难治性自身免疫病的人体临床证据，为深陷困境的患者们带来了一束崭新的希望曙光。

传统免疫治疗：疗效很好，但"毒性"是绕不开的坎

简单来说，ITP 的发病根源是免疫系统 " 敌我不分 "：身体里的 B 细胞产生了异常抗体，转而攻击破坏自身血小板，导致血小板数量急剧下降，进而引发严重的出血风险。

现在火热的前沿疗法，如 CAR-T 和蛋白类双特异性 TCE，能够调动体内 T 细胞去杀伤作乱的 B 细胞，具有巨大的治疗潜力。但它们都面临着一个现实难题：容易诱发细胞因子释放综合征（CRS），也就是大家常说的「细胞因子风暴」，会引发高烧、严重炎症等一系列不良反应。

然而，自免患者自身的免疫系统本就处于紊乱状态，对副作用的耐受度更低。加上这类疾病属于慢性病，理想的治疗方式是最好能在门诊完成。如果疗法伴有较高的 CRS 风险，患者不仅需要住院严密监护，还得提前使用激素等预处理药物，这大大限制了其临床应用。

一边是迫切的治疗需求，一边是安全性的 " 天花板 "，如何在有效抑制异常免疫反应的同时降低副作用，成为了摆在研究者面前的一道难题。

mRNA 技术破局：把身体变成 " 临时制药工厂 "，告别猛烈的药物冲击

这项登上   Cell   的新药 ABO2203，给出了不一样的解题思路。

它利用脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，把一段 mRNA 递送到人体自身细胞内，让细胞变身为一座临时的 " 小型制药工厂 "，在体内持续缓慢地生产治疗蛋白 TCE，而不是一次性输入大量现成的蛋白药物。

传统蛋白类 TCE 给药后，血药浓度会瞬间冲向高峰，这种 " 脉冲式 " 的高峰恰恰是诱发细胞因子风暴的主要推手。而 mRNA 体内编码的 TCE 则是 " 缓释式 " 表达，药物蛋白可以长时间平稳、持续地分泌，从源头上避免了血药浓度的剧烈冲高，大幅降低了 CRS 的发生风险。对于需要长期管理的自免慢性病而言，这种安全性优势格外珍贵。

临床前动物实验也证实，与直接注射重组 TCE 蛋白 P4107 相比，ABO2203 在有效清除致病 B 细胞的同时，IL-6、TNF- α 等促炎细胞因子的释放水平显著降低。

图 1：ABO2203 较 TCE 蛋白 P4107 诱导更低的细胞因子释放

临床初步结果：3 例难治患者，全部实现血小板完全缓解

这项发表于   Cell   的首次人体研究，纳入了 3 例 ITP 患者。他们的血小板减少症分别继发于系统性红斑狼疮、干燥综合征和抗磷脂综合征，属于临床上的难治病例。

本次治疗的一大亮点在于：所有患者均未提前使用激素、退烧药或抗组胺药进行预处理。

安全性表现亮眼

所有受试者都没有出现 CRS 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仅出现 12 级轻微不良事件，仅有短暂 1 级发热，大多可以自行缓解，或用普通退烧药就能轻松控制。

疗效与持久度超出预期

3 位患者全部在 1 个月以内达到血小板完全缓解（血小板≥ 100 × 10 ⁹ /L），并且疗效稳定维持到 6 个月随访点；同时，他们原本的基础自免疾病活动度也明显下降。

传统自免治疗往往需要长期、反复地用药来压制症状；而这项研究提示，患者有望通过一次给药就获得长达数月的病情控制，无需终身持续给药。这也意味着，ITP、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等一大类自身免疫性疾病，或许会迎来全新的治疗范式。

图 2：接受 ABO2203 皮下注射治疗后 3 例难治性 ITP 患者的血小板变化

B细胞深度清除和免疫重建能力令人惊喜  

从检测结果可以看到，给药后 7 天内即可实现外周血 B 细胞深度清除，该状态可维持约 34 个月；在可评估患者中，外周血与骨髓均观察到 B 细胞完全清除。在第 45 个月，身体会重新长出全新的 B 细胞；而新生的 B 细胞以初始、过渡态 B 细胞为主。

图 3：骨髓中 ITP-2 与 ITP-3 患者 CD19 ⁺   B 细胞占淋巴细胞总数的百分比

图 4：B 细胞克隆动力学与功能分析（A：流氏； B：单细胞 RNA 测序）

通俗地讲，药物不只是简单 " 压制 " 症状，而是帮助紊乱的免疫系统完成 " 重置 "。 

图 5：ABO2203 治疗实现 B 细胞图谱精准重塑

研究借助单细胞测序观察 T 细胞状态。数据显示，治疗后，负责杀伤的 CD8 ⁺ T   细胞被有效激活，清除致病 B 细胞的能力提升，但 T 细胞并没有进入疲劳耗竭状态；对比治疗前，也没有出现促炎基因异常激活。说明 T 细胞只是专心清除作乱的 B 细胞，T 细胞本身状态依旧健康，没有被 " 透支 "。这一疗法有潜力在门诊直接给药，不需要长期住院监护，长期使用的安全性也很值得期待。

值得一提的是，ABO2203 的应用可不只局限在自免领域。早在今年 4 月，它针对血液瘤的首次人体临床数据，就成功入选了 2026 年美国癌症研究协会（AACR）年会的口头报告。同一个技术管线，同时在肿瘤免疫和自免疾病这两大极具挑战的领域展现出了惊人潜力，一举收获了国际顶尖学术会议与权威期刊的双重背书。

结语

自身免疫病常常被称作 " 不死的癌症 "，无数患者长期深受出血、疼痛、肿胀与病情反复的困扰。

上述研究揭示了一幅光明的未来图景：ABO2203 推动了自免疾病治疗模式从传统的 " 长期药物压制 " 迈向了 " 长效免疫重置 "。患者无需终身持续给药，即可实现跨越数月乃至数年的持久疾病控制，为更多自免疾病开辟了全新的治疗途径。

期待该项目后续可以有更多临床数据出炉，为难治性自身免疫病患者带来能实实在在改变命运的抗病武器。