10 月 23 日，第一批 ESMO LBA 摘要全文公开，其中包括 rolditamig deuderuxtecan（TQB2102）治疗 HER2 低表达乳腺癌的 III 期 APEX-Breast01（TQB2102-III-01）研究。

TQB2102 是正大天晴自主研发的一款具有同类最佳（BIC）潜力的新一代 HER2 双抗 ADC，能够同时靶向 HER2 的 ECD II 与 ECD IV 结构域，并采用可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂载荷。上述双表位结合的差异化设计能够突破传统 HER2 单抗或单靶点 ADC 的局限，进一步增强受体交联及内吞效率，在 HER2 低表达患者中具有明确的差异化优势。

今年 9 月 1 日，APEX-Breast01 研究达到主要终点，该药物成为全球首个在 HER2 低表达乳腺癌人群中取得 III 期阳性结果的 HER2 双抗 ADC。基于此，该药物已在国内递交上市申请。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验（n=543），旨在评估 TQB2102（7.5mg/kg，每 3 周 1 次）对比研究者选择的化疗（TPC，卡培他滨 / 紫杉醇 / 白蛋白紫杉醇）在复发或转移阶段未接受过化疗治疗的 HER2 低表达复发或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为盲法独立评估委员会（BIRC）评估的 HR+/HER2 低表达人群的无进展生存期（PFS）。

结果显示，在总人群中，TQB2102 组患者的 PFS 较 TPC 组显著延长（16.4 vs 5.5 个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低 71%（HR=0.29）；总生存期（OS）尚未成熟，死亡风险较 TPC 组降低 56%（HR=0.44）；客观缓解率（ORR）高于 TPC 组（68.8% vs 31.0%）。

在 HR+/HER2 低表达亚组（n=461）中，TQB2102 组患者的 PFS 较 TPC 组显著延长（16.4 vs 5.5 个月，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低 71%（HR=0.29）；OS 尚未成熟，死亡风险较 TPC 组降低 53%（HR=0.47）；ORR 高于 TPC 组（66.7% vs 31.3%）。

在 HR-/HER2 低表达亚组（n=82）中，TQB2102 组患者的 PFS 较 TPC 组显著延长（8.5 vs 5.4 个月），疾病进展或死亡风险降低 73%（HR=0.27）；OS 尚未成熟，死亡风险较 TPC 组降低 79%（HR=0.21）；ORR 高于 TPC 组（80.5% vs 29.3%）。

安全性方面，最常见的 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAE）为中性粒细胞计数下降（30.1% vs 23.3%）和白细胞计数下降（21.6% vs 14.0%）。两组因 TRAE 中止治疗的比例均为 1.5%。TQB2102 组有 6 例（2.2%）患者报告间质性肺病（ILD），其中 3 例为 3 级事件。

据医药魔方 Nextpharma 数据库统计，目前全球仅有两款 ADC 完成针对该类人群的 III 期研究，另一款为德曲妥珠单抗。在 III 期 DESTINY-Breast06 研究中，德曲妥珠单抗组 HR+/HER2 低表达乳腺癌患者的 PFS 较化疗组延长 4.1 个月（13.2 vs 8.1 个月，HR=0.62），ORR 高于化疗组（56.5%   vs 32.2%）。