11月9日，一天之内，RAS(ON)这个靶点在国内落了两记重子。
一是百济神州引进的Daraxonrasib（RMC-6236，商品名Rasonque）被CDE拟纳入优先审评，适应证是经治转移性胰腺癌。
二是荣昌生物与荣昌制药签署许可协议，以5000万元首付、最高48.7亿元里程碑、外加3%—7%销售分成，拿下泛RAS(ON)小分子抑制剂RCZY-690的全球权益。
两件事指向同一个信号：RAS(ON)这个一度只有Revolution Medicines一家独大的靶点，正在变成一场全球性的管线竞赛。
从G12C到"泛RAS"的跃迁
对于不熟悉这个领域的人而言，要理解这两笔交易的逻辑，得先理解RAS这个靶点难在哪。
RAS是人类肿瘤里最常见的驱动突变基因，超过90%的胰腺导管腺癌携带RAS突变。但过去四十年，RAS一直被贴着"不可成药"的标签，因为它的蛋白表面太光滑，没有小分子药物能结合的经典口袋。
已经上市的KRAS G12C抑制剂，是唯一撕开的口子。但它只针对G12C这一种突变，而在胰腺癌里，G12C只占约1%。也就是说，G12C抑制剂解决了"能不能成药"的问题，却没解决"覆盖多少患者"的问题。
RAS(ON)抑制剂走的是另一条路。它先和细胞内的伴侣蛋白亲环蛋白A（CypA）结合，再捕获处于GTP结合活化态（ON态）的RAS蛋白，形成三元复合物，从源头阻断信号传导。这个机制的关键，在于它不挑突变类型——多个KRAS突变亚型、甚至野生型RAS都能覆盖。
于是，靶点从"可成药的单点突变"，跃迁到了"泛RAS"。理论上，超过90%的胰腺癌患者，第一次有了可用的靶向药。
百济神州抢跑背后，剑指RAS抑制剂整条护城河
Daraxonrasib是这场跃迁的第一个兑现。
它的三期RASolute-302数据，放在胰腺癌的历史里是颠覆性的：对比化疗，患者的中位总生存期从6.7个月延长到13.2个月，几乎翻了一倍；中位无进展生存期延长到7.2个月。
商业端的反馈同样直接。Daraxonrasib今年8月26日获FDA批准（比原计划提前六个半月），上市仅5周就实现净产品收入1.976亿美元，超过5000例美国患者接受治疗，这个数字接近分析师一致预期的两倍，被Leerink评价为"迄今最好的肿瘤药上市表现之一"。美国NCCN指南已把它列为转移性胰腺癌后续治疗的一类首选推荐。
百济神州今年8月拿下了除日本、韩国之外的部分亚洲市场权益，动作极快：签约后不到三个月，就为Daraxonrasib申请了9条临床试验，11月9日CDE公示拟纳入优先审评。按优先审评的常规时限推算，它有望在2027年年中前后在中国获批。
这步棋的意义，不只是引进一个药。百济一次性拿下了四款RAS(ON)抑制剂的权益（G12C、G12D、G12V和泛突变型），同时还要探索Daraxonrasib、RAS G12D抑制剂与自身PRMT5抑制剂、EGFR三抗的联用。换句话说，它包下的是RAS抑制剂整条护城河。
荣昌这步棋：ADC玩家，补小分子弹药
荣昌生物的交易，是另一重信号。
荣昌生物的标签一直是ADC和双抗，维迪西妥单抗（HER2 ADC）是它的招牌。一家ADC公司，突然花近50亿（含里程碑）去引进一个小分子RAS抑制剂，看点是"组合"而非单品。
RCZY-690目前还处于早期临床阶段，交易对价上限高、不确定性大，这笔账单独算并不便宜。但荣昌的意图很清楚：实体瘤的下一代方案，大概率是"小分子靶向药+ADC"的联合。ADC负责精准打击，小分子负责解决靶向和耐药问题。荣昌补上泛RAS(ON)这块小分子弹药，等于为它未来的ADC组合疗法，预留了一个核心搭档。
这正是这笔关联交易（荣昌生物与荣昌制药同属一个实控人体系）的底层逻辑：传统ADC玩家在为下一代实体瘤方案提前布局。
从一家独大到全球性管线竞赛
过去两年，RAS(ON)这个赛道的叙事，基本是Revolution Medicines一家独大。但Daraxonrasib在美国的爆发式商业化，彻底点燃了这个靶点的想象力。投行预测，仅胰腺癌一个适应症，Daraxonrasib的销售峰值就可能达到115亿美元，拓展到非小细胞肺癌后有望冲到208亿美元。
当一个靶点的价值被验证到百亿美元量级，竞争就不可避免。
国内已经有一批公司在卡位：劲方医药的KRAS G12D抑制剂GFH375，在二线胰腺癌的中国和海外临床试验中，ORR分别达到35.1%和41%，甚至优于Daraxonrasib在G12D人群的表现；贝达、恒瑞、加科思也都在布局。
百济和荣昌的入场，只是把这场竞赛从"临床前布局"推进到了"交易和商业化落地"的阶段。
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