（来源：中国医药报）

转自：中国医药报

凭借胰岛素产品，礼来在 20 世纪 20 年代实现了可观的销售额。不过，由于早期提取型胰岛素难以获得专利保护，几乎在礼来推出胰岛素的同期，德国 Hoechst、丹麦 Novo 及 Nordisk 等公司也陆续开始生产提取型胰岛素。

为延长胰岛素的作用时长、减少患者注射频率，20 世纪 30 年代，丹麦科学家研究发现，将鱼精蛋白与胰岛素结合可延长药效，加拿大多伦多大学研究者则开发出加锌工艺。通过这两种手段制备的精蛋白锌胰岛素，作用时间可达 24~36 小时。但该制剂在延长药物作用时间的同时，起效速度相应减缓，导致难以有效控制患者餐后血糖水平。为解决这一问题，研究人员将普通胰岛素与精蛋白锌胰岛素按比例混合，预混胰岛素由此诞生。

胰岛素难以通过化学方法合成，长期只能依靠动物提取，产能受限。加之提取工艺落后、运输环节无法得到有效保障，胰岛素在很长一段时间内价格高昂。1978 年，基因泰克借助基因重组技术，首次实现人胰岛素生物合成，使胰岛素的批量生产成为可能。同时，通过基因重组技术产出的是人源胰岛素，相较动物源胰岛素，疗效与相容性更优。礼来抓住机遇，与基因泰克达成研发与商业化协议，取得了重组人胰岛素的生产和销售授权。1982 年，礼来的重组人胰岛素 Humulin 获美国食品药品管理局（FDA）批准上市。

市场竞争接踵而至。Humulin 上市后不久，Novo 公司的第二代胰岛素产品 NovoLin 也在美国获批上市。但在 20 世纪 80 年代，由于生产工艺尚不够成熟，重组胰岛素市场未能被充分打开。直到 20 世纪 90 年代之后，重组人胰岛素市场才逐步放量。为解决人胰岛素释放迟缓的问题，礼来于 1996 年推出首款速效胰岛素类似物赖脯胰岛素（Humalog），胰岛素的市场竞争开始转向第三代胰岛素。赖脯胰岛素大幅缩短了起效时间，患者餐后血糖控制效果得到改善。依托 Humulin 与 Humalog 两款产品，礼来的胰岛素业务在 20 世纪 90 年代实现了显著增长。

礼来是较早实现胰岛素商业化生产的企业之一，也是第二代、第三代胰岛素的重要开发者。2000 年之前，礼来在胰岛素市场占据主导地位，其胰岛素产品在美国市场的份额一度很高。然而，这一优势在 21 世纪逐渐受到冲击。诺和诺德推出的门冬胰岛素，在速效胰岛素市场对礼来形成有力竞争。更为关键的是，礼来在长效胰岛素领域布局相对滞后。随着赛诺菲、诺和诺德先后推出甘精胰岛素与地特胰岛素，相关产品迅速打开市场。至 2017 年，礼来在全球约 250 亿美元的胰岛素市场中份额已明显下降。礼来延续半个多世纪的领先地位，在 10 余年间被打破。尽管礼来后续推出了甘精胰岛素生物类似药等产品，但在胰岛素赛道的竞争优势已显著削弱。

跨世纪的礼来

自上市以来，礼来的业绩一直备受瞩目，销售额长期保持增长态势。1990 年，礼来营收突破 50 亿美元。20 世纪 90 年代初，礼来为追求更低成本和更高效率，对业务结构进行了整合，覆盖中枢神经系统用药、抗生素、糖尿病护理、诊断器械等多个领域。与此同时，礼来加速全球化布局，海外业务实现大幅扩张。

20 世纪 90 年代后期，礼来陆续推出多款重磅产品，包括抗精神病药物奥氮平、糖尿病治疗药物赖脯胰岛素、抗骨质疏松药物雷洛昔芬、抗肿瘤药物吉西他滨等。在这些产品的助力下，礼来的药品年销售额在 20 世纪 90 年代实现了显著增长，2000 年突破 100 亿美元。由于药品营收增长强劲，礼来逐步收缩多元化布局，陆续剥离了医疗器械和诊断相关业务，重新以纯粹的制药公司形象迎接新世纪。

20 世纪末至 21 世纪初，全球制药行业掀起并购热潮。尽管礼来自身销售额快速增长，海外业务遍地开花，但该公司管理层经讨论评估后坚持 " 不并购 " 的发展战略，重点加大研发投入、强化销售体系、提高运行效率。由于礼来较少参与行业并购，即便其药品年销售额在 2000 年突破百亿美元，但在全球药企中的销售额排名却未能随之提升。

因为放弃了并购战略，礼来的研发投入逐年增加，研发费用占营收的比重长期处于行业较高水平。21 世纪的第一个 10 年，礼来推出了度洛西汀、培美曲塞、托莫西汀、特立帕肽等重磅药物；同时，奥氮平和吉西他滨等持续贡献稳定收入，推动礼来销售额持续上涨。2010 年，礼来的总营收约为 231 亿美元，但在制药巨头销售额排名中未能跻身头部行列。（三）

（摘编自《跨国药企成功启示录》，中国医药科技出版社出版）