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刚刚，亚宝药业宣布决定终止 SY-005 注射液用于脓毒症适应症的临床研究，对该项目研发资本化金额全额计提资产减值准备，计提金额 6983.87 万元。

SY-005 注射液通用名为重组人膜联蛋白 A5，是一款创新型重组蛋白，由亚宝药业控股子公司苏州亚宝药物研发有限公司申报。

该品种靶点为磷脂酰丝氨酸（PS）结合蛋白，通过结合凋亡细胞表面暴露的磷脂酰丝氨酸调控炎症与凝血紊乱进程。

查了一下，这个分子并非亚宝自研，而是引进。

2014 年 7 月，亚宝药业与加拿大 LawsonHealthResearchInstitute 签署独家许可，取得该分子治疗脓毒症在中国大陆、香港、台湾的发现、开发与商业化权利，中国以外市场权益由 Lawson 保留，财务条款未披露。

技术出自 Lawson 与西安大略大学 QingpingFeng 团队，2015 年 7 月完成发现验证并进入临床前开发。

AdisInsight 将其作用机制标注为磷脂酰丝氨酸结合、磷脂酶 A2 抑制与尿激酶型纤溶酶原激活物刺激，其中磷脂酰丝氨酸结合是该分子的核心直接作用，后两项为下游抗炎、抗凝效应的通路描述。

该项目脓毒症适应症于 2018 年 11 月获批临床，推进至 II 期临床阶段终止；

另一适应症脑胶质瘤术后神经功能缺损于 2025 年 8 月获批临床，目前处于 I 期阶段，不受本次终止影响。

SY-005 脓毒症适应症累计研发投入 12888.17 万元，其中费用化金额 5904.3 万元，资本化金额 6983.87 万元。脑胶质瘤适应症累计投入 864.68 万元，全部为费用化支出。本次全额计提的减值，对应脓毒症项目已资本化的全部研发投入。

亚宝药业披露的终止依据包含三点核心内容。其二期临床研究未达到主要疗效终点，预设的富集亚组证据强度不足，无法支撑后续 III 期的获益预判。同时富集人群临床筛选率低、受试者入组困难，后续开发周期与资金投入规模显著抬升，项目获益与风险不再匹配。

想想也正常，毕竟脓毒症是全球创新药研发的经典黑洞赛道，动物模型的阳性结果从未等同于真实世界的临床获益。过去三十年间，全球范围内已有超过百项免疫调节类脓毒症药物临床试验未能达到主要临床终点，覆盖内毒素、TLR4、TNF- α、活化蛋白 C 等多个主流靶点。

其中最具代表性的是礼来制药的 Xigris，通用名为重组人活化蛋白 C。该药 2001 年凭借 PROWESS 研究数据获 FDA 批准上市，是全球首款获批的脓毒症靶向药物。

2011 年后续验证性 PROWESS-SHOCK 研究未达到 28 天全因死亡率主要终点，礼来随即宣布该产品全球退市。

同赛道 TLR4 拮抗剂 Eritoran、TAK-242，以及抗 TNF- α 多克隆 Fab 片段 AZD9773 等品种，均在 II 期至 III 期临床阶段未能将临床前的抗炎活性转化为患者生存获益。

其中 TAK-242 由武田开发，2010 年 III 期因无法有效降低患者体内细胞因子水平、未改善 28 天生存率终止；Eritoran 2013 年 III 期未达到死亡率终点宣告失败；AZD9773 在 IIb 期验证无果后停止推进。

单一靶点药物在脓毒症这类多通路紊乱的疾病中，始终面临 " 按下葫芦浮起瓢 " 的转化困境。脓毒症的病理进程涉及炎症级联反应、凝血功能紊乱、免疫麻痹等多个系统的动态失衡，患者个体异质性极强，病程进展速度差异巨大，单一干预靶点很难覆盖全人群的获益。

临床执行层面，脓毒症患者入组同样是行业共性难题。重症患者发病窗口窄，临床诊断与入组筛查衔接难度高，预设的生物标志物富集人群实际筛选率往往远低于方案设计。

这一问题直接拉长试验周期，推高研发成本，也是多数项目后期难以推进的核心现实障碍。

只能说一句，可惜了。