● SHR-2004 90mg 静脉单次给药较对照组依诺肝素显著降低膝关节置换（TKA）术后静脉血栓栓塞（VTE）事件的复合终点达 51%

● 恒瑞医药计划于今年在中国递交 SHR-2004 用于 TKA 术后 VTE 预防的上市申请

2026 年 7 月 11 日至 15 日，全球血栓与止血领域顶尖学术盛会—— 2026 国际血栓与止血学会（ISTH）大会于法国巴黎盛大召开。期间，中南大学湘雅医院谢东兴副教授作为代表在 LBA 专场公布了恒瑞医药自主研发的凝血因子 XI（FXI）单抗 SHR-2004 用于择期全膝关节置换（TKA）术后静脉血栓栓塞（VTE）预防的 III 期确证性研究阳性成果 [ 1 ] 。这是全球首个完成骨科大手术后 VTE 预防 III 期确证性研究并取得阳性优效结果的 FXI 单抗，也是中国自主研发的新一代抗凝药重磅数据再次亮相国际顶尖学术会议，SHR-2004 凭借 " 单次给药、全程覆盖 " 的独特优势，有望为全球骨科围手术期抗凝难题提供全新的解决方案。

2026 ISTH 现场图：谢东兴副教授进行口头报告

SHR-2004-301 研究设计

该研究是一项在全国 111 家中心开展的随机、双盲、阳性对照的 III 期注册临床研究，总计随机入组 1165 例患者，是国内首个 FXI 抑制剂用于 TKA 术后 VTE 预防领域的大型确证性试验。

具体研究设计如下：

1. 分组：按 1:1:1 随机分为 SHR-2004 90mg 静脉给药组、SHR-2004 120mg 皮下给药组、依诺肝素对照组；SHR-2004 为术后 4 – 8 小时仅需给药一次，无需每日反复注射。

2. 主要疗效终点：术后第 12 天复合 VTE 事件（无症状 / 有症状深静脉血栓（DVT）、非致死肺栓塞（PE）、全因死亡）；

3. 主要安全终点：国际血栓与止血学会（ISTH）定义大出血和临床相关非大出血复合终点事件。

图 1. SHR-2004-301 研究设计

SHR-2004-301 主要研究结果

● 疗效显著优效：VTE 发生率较依诺肝素降低 51%

1. SHR-2004 90mg 静脉给药组第 12 天 VTE 发生率仅 10.6%，依诺肝素对照组高达 21.9%，相对降幅达 51%（P＜0.0001），达成预设优效终点；

2. SHR-2004 120mg 皮下给药组第 12 天 VTE 发生率 16.1%，数值上同样优于依诺肝素对照组；

3. 所有预设亚组（年龄、性别、BMI、麻醉方式、动脉粥样硬化病史）获益趋势一致；

4. 随访至第 65 天，SHR-2004 两组 VTE 获益持续维持。

图 2. 首次给药至第 12 天的各组 VTE 发生率

● 安全性齐平依诺肝素

1. 术后 12 天主要安全性终点：SHR-2004 90mg 静脉给药组出血事件复合终点发生率为 1.9%、120mg 皮下给药组为 2.1%，依诺肝素对照组为 1.9%，三组出血风险相当；

2. 整体治疗随访期内，大出血与临床相关非大出血发生率极低，各类治疗相关不良事件发生率与依诺肝素无差异，无新增特殊安全风险信号；

3. 单次静脉或皮下给药，术后 4-8 小时仅需注射一次，省去每日注射繁琐流程，既简化围手术期管理，又显著提升患者术后用药依从性。

关于 SHR-2004

VTE 是全膝关节置换术后最高发的严重并发症，肺栓塞、隐匿深静脉血栓威胁患者术后安全 [ 2 ] 。当前主流治疗方案，低分子肝素（如依诺肝素）、直接口服抗凝药（DOACs），虽可以降低术后 VTE 的发生率，但也存在一定局限性，如低分子肝素需要每天注射导致依从性较差，且对 VTE 预防疗效有限，同时可能诱发血小板减少症；DOACs 受限于其口服给药的方式，在术后早期给药不便，且出血风险较高，不可用于重度肾功能不全患者等 [ 3 ] [ 4 ] 。

SHR-2004 作为靶向 FXI 通路人源化单抗，可特异性结合 FXI 及活化 FXIa，阻断内源性血栓放大通路，同时保留基础止血功能，从机制上实现 " 抗栓不损止血 " 的精准平衡。II 期探索性结果已于 2025 年欧洲骨科和创伤协会联合会年会（EFORT 2025）公布 [ 5 ] ，如今 III 期确证性数据在 ISTH LBA 专场发布，完成从早期探索到临床确证的全面跨越。该产品计划于今年在中国递交上市申请，或将填补国内 FXI 靶向单抗抗凝空白。

参考文献：

1. Efficacy and safety of SHR-2004 for venous thromboembolism prevention after elective total knee arthroplasty: results from a randomized, double-blind, active-controlled phase 3 study，ISTH 2026，Abstract Presentation Number: LB 01.2

2. 中华骨科杂志 ,2016 ( 2 ) :65-71.

3. BMJ. 2012 Jun 14;344:e3675.

4. Drug Ther Bull. 2017 Nov;55 ( 11 ) :129-132.

5. SHR-2004, A Novel Humanized Monoclonal Antibody Targeting Factor XI, For Prevention Of Venous Thromboembolism In Patients Undergoing Elective Unilateral Total Knee Arthroplasty: A Multicenter, Randomized, Active-Comparator-Controlled Phase 2 Study. EFORT 2025: Free Paper ( oral presentation ) 815

1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。

2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。