两个赛道全球遇冷，但中国 Biotech 的表现却并不相同。

2026 年第一季度，跨国药企密集调整管线，多个昔日明星靶点集体步入至暗时刻。

罗氏叫停口服 SERD 药物 giredestrant。该药在年初被罗氏 CEO 盛赞 " 有潜力成为公司历史上最畅销的药物 "，然而仅一个月后便从神坛跌落，其一线治疗转移性乳腺癌的关键研究 persevERA 宣告失败。

辉瑞放弃 CD47 抑制剂 maplirpacept。该药是辉瑞斥资 23 亿美元收购 Trillium Therapeutics 所得，后因患者招募困难，以管线优先级调整为由被撤出。至此，CD47 赛道已全军覆没。

赛诺菲终止 OX40L 单抗 amlitelimab。该药是赛诺菲 2021 年以 14.5 亿美元总价收购 Kymab 所得，其临床版图正在进一步收缩，已停止了在化脓性汗腺炎、斑秃、乳糜泻、系统性硬化症及哮喘领域的中期临床试验，仅保留特应性皮炎一个适应症。

尤其值得关注的是，在免疫刺激抗体偶联物（ISAC）与 RIPK1 靶向药物两大板块，MNC 的撤退信号尤为密集。两个赛道全球遇冷，但中国 Biotech 的表现却并不相同：在 ISAC 领域，信达生物在 2024 年申报了全球首款 TROP-2 ISAC 药物后，并未跟进临床，现已将其剔除管线；而在 RIPK1 抑制剂方面，维泰瑞隆、劲方医药、爱科诺生物等仍在逆势推进。（见下图）

MNC 集体离场

2026 年第一季度，RIPK1 抑制剂板块遭遇跨国药企的集体撤退。

礼来的 ocadusertib 最初于 2021 年以 1.25 亿美元预付款从 Rigel Pharmaceuticals 获得。2025 年 10 月，礼来终止了该药在中枢神经系统疾病领域的研发工作；2026 年 4 月，礼来与 Rigel 书面终止所有合作，停止开发包括类风湿关节炎在内的一系列适应症。

与此同时，罗氏终止了 flizasertib 的 II 期临床研究。该药原本用于预防心脏手术后的急性肾损伤，但因期中分析显示其主要疗效终点（术后 90 天出现持续性并发症的患者比例）未能达到显著临床获益，罗氏最终决定放弃。

flizasertib 与 ocadusertib 的双重折戟，对 RIPK1 抑制剂领域无疑是沉重打击。RIPK1 曾因调控细胞坏死性凋亡的独特机制，在炎症与神经疾病领域备受瞩目，吸引多家大型药企竞相布局，并催生了多笔重磅交易：除 2021 年礼来与 Rigel 的合作外，2018 年 Denali 与赛诺菲也达成了一项首付款 1.25 亿美元、总金额 11.25 亿美元的协议。

然而，受限于临床安全性风险以及疗效验证的反复失败，近年来多个 RIPK1 抑制剂项目已终止或陷入搁置，赛道热度明显回落。

尽管如此，仍有一批中国 Biotech 在这一经巨头验证失败的赛道中逆势前行。其中，维泰瑞隆正在开发高效、可穿透血脑屏障的 RIPK1 变构抑制剂，用于治疗神经退行性疾病，其首个 RIPK1 抑制剂管线 SIR9900 已开展针对罕见病成人 VEXAS 综合征的 I 期临床研究。劲方医药的 GFH312 正在推进治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的 II 期临床试验。爱科诺生物则布局了 RIPK2 抑制剂 AC-101 与 RIPK1 抑制剂 AC-003，两款药物均在 I 期临床阶段，其中 AC-003 拟用于移植物抗宿主病（GVHD）和特发性肺纤维化（IPF），AC-101 拟用于炎症性肠病（IBD）。

ISAC 接连折戟

2026 年第一季度管线更新中，辉瑞的 PF-08046037 与 GSK 的 XMT-2056 分别被剔除，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）赛道的不确定性进一步加剧。

ISAC 是在抗体偶联药物（ADC）基础上进行的创新探索之一，通过搭载免疫刺激剂（以 TLR7、STING 激动剂为主），激活患者自身的免疫系统来攻击和清除肿瘤。这一方向曾吸引多家跨国药企布局，GSK、武田、辉瑞、诺华、BMS 均有涉足。

辉瑞的 PF-08046037 为收购 Seagen 所得，采用 TLR7 激动剂作为载荷。该药物的临床开发于 2025 年 5 月启动，仅入组 8 名患者。辉瑞发言人表示，终止该药物研发的核心原因是 " 战略性商业考虑 "，并特别强调 " 该决定并非基于任何安全性或有效性问题 "。辉瑞同时表示，停止该项目并不意味着放弃对 ISAC 领域的整体探索，但截至目前，其管线中并未列出其他 ISAC 类药物。

与辉瑞出于商业考虑不同，GSK 终止 XMT-2056 开发是在审阅现有数据后做出的决定。GSK 于 2022 年以 1 亿美元预付款从 Mersana 引进该药物，2023 年即因 I 期剂量爬坡阶段出现 5 级严重不良事件（SAE）被 FDA 叫停。尽管如此，GSK 并未放弃，2025 年仍向 Mersana 支付了 1500 万美元的里程碑付款。然而，根据 2026 年 Q1 财报，GSK 已正式将 XMT-2056 从管线中移除。

在此之前的武田、诺华等也曾尝试布局，但最终均以退出告终，主要原因包括疗效不足及严重安全性事件。例如，诺华的 NJH395 在 18 例实体瘤患者中的客观缓解率（ORR）为 0%，并出现抗药抗体（ADA）等免疫原性问题；Bolt Biotherapeutics 开发的 BDC-1001 在 40 例可评估患者中 ORR 仅为 2.5%；而 XMT-2056 也曾发生 5 级严重不良事件。

ISAC 的接连失利，使该赛道在当前研发环境下整体承压。Bolt Biotherapeutics 于 2025 年 10 月再次裁员一半，以筹集资金推进其靶向 Claudin 18.2 的 ISAC 药物 BDC-4182 的 I 期研究。

尽管如此，仍有企业未放弃探索。第一三共的 DS3610 采用新型 Fc 修饰的单克隆抗体，搭载 STING 激动剂，力求降低系统性细胞因子释放的风险。Tallac Therapeutics 的 TAC-001 则使用 CpG 寡核苷酸（TLR9 激动剂）作为载荷，而非传统小分子激动剂，旨在从机制上突破早期 ISAC 面临的毒性瓶颈。