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恒瑞医药 GLP-1/GIP 双受体激动剂瑞普泊肽三项研究成果精彩亮相 PPS

当地时间 2026 年 6 月 5 日至 8 日，第 86 届美国糖尿病学会（ADA）年会在美国路易斯安那州举办。期间，恒瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂瑞普泊肽共三项最新研究成果精彩亮相。

● 口服瑞普泊肽片中国Ⅱ期减重研究结果显示 [ 1 ] ：口服瑞普泊肽片通过简便的 1-2 步剂量滴定，在治疗 26 周后，可显著减重且未观察到平台期，并带来其他代谢获益。安全性耐受性良好，胃肠道不良事件发生率低，如 25 mg 组、50 mg 组呕吐发生率分别为 11.4%、7.5%。

● 瑞普泊肽注射液中国超重或肥胖多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）研究结果显示 [ 2 ] ：瑞普泊肽 4 mg 每周一次皮下注射治疗 28 周可显著降低体重，并观察到月经频率改善的趋势。整体安全性良好，与同类药物一致。

● 瑞普泊肽注射液中国境外首个临床数据——Ⅰ期单次递增剂量研究结果显示 [ 3 ] ：亚裔与非亚裔参与者的药物暴露量、耐受性及减重效果表现相近。

● 瑞普泊肽注射液用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理，Kailera Therapeutics 正在开展瑞普泊肽注射液治疗肥胖症的全球Ⅲ期临床研究；口服瑞普泊肽片Ⅲ期临床试验正由恒瑞医药在中国推进，Kailera Therapeutics 计划在与美国 FDA 及其他监管机构沟通后，于 2027 年上半年尽早启动全球Ⅲ期试验。

以下是三项研究的详细介绍。

01 摘要编号：2816-LB

口服瑞普泊肽片（HRS9531）在中国肥胖成人中的有效性和安全性：一项Ⅱ期研究 [ 1 ]

1 研究背景

GLP-1/GIP 双受体激动剂通过中枢性抑制食欲、延缓胃排空及改善胰岛素敏感性，已成为肥胖治疗的重要选择。瑞普泊肽是恒瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂，目前正在开发每周一次的皮下注射剂和每日一次的口服片剂，拟用于超重或肥胖、2 型糖尿病等。瑞普泊肽注射液Ⅲ期临床研究已显示出显著减重效果 [ 4 ] ，且用于成人长期体重管理的上市申请已获国家药监局受理。口服剂型通常具有良好的用药便利性与依从性，其开发具有重要临床价值。口服瑞普泊肽片Ⅰ期研究已展现良好安全性与减重趋势 [ 5 ] ，该研究旨在评估口服瑞普泊肽片在中国非糖尿病肥胖成人中的疗效与安全性。

2 研究方法

该研究为随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究，纳入身体质量指数（BMI）28~40 kg/m ²、年龄 18~65 岁的中国非糖尿病肥胖成人。参与者按 1:1:1:1 随机分配至口服瑞普泊肽片 10 mg、25 mg、50 mg（仅经 1-2 步剂量滴定）或安慰剂组，每日一次，持续 26 周。主要终点为第 26 周体重较基线的变化百分比。

3 研究结果

共纳入 166 例参与者，其中女性约 63.3%，基线体重为 92.6 kg，BMI 为 33.3 kg/m ²。在第 26 周，口服瑞普泊肽片 10 mg、25 mg、50 mg 组体重较基线降幅分别为 -6.9%、-12.1% 和 -12.1%，均显著优于安慰剂组（-2.3%，p=0.0027、p<0.0001、p<0.0001）。50 mg 组自第 8 周起减重趋势较 25 mg 组更为陡峭，且至 26 周未观察到减重平台。

各口服剂量组中达到体重下降≥ 5%、≥ 10%、≥ 15% 的参与者比例均显著高于安慰剂组，其中最高达 38.6% 的参与者实现了≥ 15% 的体重下降。

在第 26 周，口服瑞普泊肽 25 mg、50 mg 组腰围较基线下降均达 10.8 cm，而安慰剂组仅下降 2.6 cm。同时，体重、血压、甘油三酯、尿酸水平均较安慰剂改善。

安全性方面，口服瑞普泊肽片治疗期间不良事件（TEAEs）大多数为轻中度，胃肠道不良事件发生率低，如 10mg、25mg 组、50mg 组呕吐发生率仅为 2.4%、11.4%、7.5%。口服瑞普泊肽片各治疗组无胃肠道不良事件导致停药或剂量下调。

4 研究结论

在非糖尿病中国肥胖成人中，采用（仅 1-2 步）剂量递增方案的口服瑞普泊肽片（10、25、50 mg）每日一次治疗 26 周，可带来具有临床意义的体重下降，且未观察到减重平台期，同时，可以改善多种代谢指标。口服瑞普泊肽整体安全耐受性良好。

02 摘要编号：1815-P

瑞普泊肽（HRS9531）注射液在中国超重或肥胖多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）患者中的疗效与安全性 [ 2 ]

PMOS 常伴发超重或肥胖，这会进一步加剧患者的代谢及生殖功能障碍。尽管 GLP-1/GIP 双重受体激动剂已在超重 / 肥胖人群中证实具有减重获益，但其在 PMOS 患者中的疗效与安全性仍不明确。该研究首次评估新型 GLP-1/GIP 双受体激动剂瑞普泊肽注射液对中国超重或肥胖 PMOS 女性患者体重及月经频率的有效性与安全性。

该研究为单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入 18-40 岁符合鹿特丹诊断标准的 PMOS、BMI 26.0~40.0 kg/m ² 且近 3 个月月经稀发 / 闭经的中国女性。参与者按 2:1 随机分配至瑞普泊肽注射液 4 mg（经剂量滴定）或安慰剂组，每周一次皮下注射，治疗 28 周。主要终点为第 28 周体重变化百分比及第 16~28 周月经频率变化。

共纳入 45 例参与者，两组基线特征相当。第 28 周时，瑞普泊肽注射液 4 mg 组平均体重降幅为 -21.38%，安慰剂组为 -8.97%（p=0.0002），校正安慰剂效应后平均体重降幅为 -12.4%，瑞普泊肽注射液组显著优于安慰剂组。瑞普泊肽注射液 4 mg 组实现体重减轻≥ 10% 和≥ 15% 的受试者比例均显著高于安慰剂组，分别为 80.70% vs. 39.30% 以及 76.00% vs. 10.00%。

瑞普泊肽注射液 4 mg 组月经频率较基线增加 1.1 次，多于安慰剂组的 0.8 次；同时，瑞普泊肽注射液 4 mg 组规律月经的参与者比例达 63.3%，高于安慰剂组的 46.7%。

注：基线月经频率：随机化前 12 周的月经频率

规律月经：第 16-28 周，至少 1 次自发月经周期满足 21-35 天。

安全性方面，在为期 28 周的治疗期间，以轻度一过性胃肠道反应为主。无严重不良事件、重度低血糖或急性胰腺炎报告，无参与者因不良事件停药或减量。整体安全性良好。

在中国超重或肥胖 PMOS 女性中，瑞普泊肽 4 mg 每周一次皮下注射治疗 28 周可显著降低体重，并观察到改善月经频率的趋势。整体安全性良好，与同类药物一致。

03 摘要编号：2648-P

一项针对超重或肥胖人群开发的创新型 GLP-1/GIP 双受体激动剂 KAI-9531 的Ⅰ期随机、双盲、单次递增剂量研究 [ 3 ]

瑞普泊肽注射液在既往中国临床研究中已展示出良好的减重疗效 [ 1,4,6 ] 。该研究旨在进一步评估其在亚裔与非亚裔人群中的单次给药安全性、耐受性及药代动力学特征，并探索无滴定方案下的剂量依赖性减重效应。

该研究中纳入 22.0 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35.0 kg/m2 且 60kg ≤体重≤ 130kg 亚裔和非亚裔参与者。非亚裔参与者接受单次皮下注射瑞普泊肽 1 mg、2 mg、3 mg 或安慰剂；亚裔参与者接受单次 2 mg 或安慰剂。所有给药均不进行剂量滴定。参与者随访至第 29 天。主要终点为安全性与耐受性；次要及探索性终点包括药代动力学参数及体重变化。

这项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究共纳入 49 例健康参与者，女性占 55%，亚裔参与者 10 例，各组基线相当。瑞普泊肽注射液在亚裔与非亚裔参与者中呈现相似的安全性和耐受性。大多数 TEAEs 为轻度胃肠道不良事件。未见严重 TEAEs。

经基线体重校正后，亚裔与非亚裔参与者的全身暴露量（AUC）和峰暴露量（Cmax）相似。

瑞普泊肽注射液呈剂量依赖性降低体重，且在非亚裔与亚裔参与者之间未见减重差异。第 29 天时，单次给药 1 mg、2 mg、3 mg 组参与者平均体重较基线分别下降 1.4%（1 mg 组）至 5.5%（3 mg 组），而安慰剂组仅下降 0.4%。另外，与安慰剂组相比，KAI-9531 组在空腹血糖、空腹胰岛素及 HbA1c 水平上均观察到了更大幅度的降低。

在亚裔与非亚裔健康参与者中，单次皮下注射且未经滴定的瑞普泊肽均表现出良好的安全性和耐受性，药代动力学特征与减重效果在不同种族间相似。单次给药即可实现剂量依赖性体重下降。该研究为瑞普泊肽在不同人群中的进一步开发提供了重要的种族敏感性数据支持。

结 语

肥胖及其相关并发症对代谢与生殖健康的深远影响，使有效、可及且便利的治疗手段成为迫切临床需求。

瑞普泊肽是中国自主研发的 GLP-1/GIP 双受体激动剂的代表性产品之一。2024 年 5 月，恒瑞医药以 "NewCo" 模式将瑞普泊肽在内的 GLP-1 产品组合在除中国以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给 Kailera Therapeutics。此后双方稳步推进 GLP-1 产品组合在海内外的开发落地。

此次发布的研究成果，持续丰富了瑞普泊肽的循证证据链——包括在 PMOS 人群中改善体重与月经频率趋势，口服剂型的减重表现与良好安全性，以及评价多种族间单次给药的安全性与药代动力学特征。未来，随着更多肥胖相关疾病领域数据的披露，瑞普泊肽有望为中国乃至全球肥胖及相关疾病的综合管理提供更具个体化选择潜力的治疗策略。