" 我让同事盘了 2020 年以后上市的改良新药，80% 是不赚钱的！唯一赚钱的可能还是靠销售能力。" 华海药业中央研究院执行院长陈洪坦言。

改良新药前些年开展的如火如荼，申报不计其数，主要改良途径诸如片改口溶膜，短效改长效等，以复杂制剂改良居多，这类改良技术难度高，却往往面临着 " 叫好不叫座 " 的局面。

比如当年改良的长效艾塞那肽做得极漂亮，结果司美格鲁肽一出，大家就不感兴趣，GLP-1 迭代太快，卷技术不如卷新分子。

所以说，改良新药要不要做考虑的从来不单是技术问题。

在此情形下，国内改良发生了转向，那么现在业内在做什么改良？

从近期申报来看，一些常年没什么新分子突破的领域，已然成了改良新药的发展的阵地。

比如疼痛管理用药。

7 月 3 日，中国生物制药的子公司泰德制药自主研发的国家 2.2 类新药盐酸罗哌卡因缓释溶液的上市申请并获得受理，用于成人术后长效镇痛。

来源：中国生物制药官网

盐酸罗哌卡因缓释溶液是一款长效非阿片类镇痛新药，采用创新的切口内涂布给药方案，在给药部位接触体液后可发生相变并形成药物储库，实现长达 72 小时的持续缓慢释药。

术后疼痛管理的困境，并非医生不够努力，而是 " 武器 " 不给力。

目前临床常用的镇痛方案，多围绕术后 48 小时内设计，依赖阿片类药物或作用时间有限的普通局麻药，阿片类药物虽然有效，但其副作用恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制，甚至成瘾风险，传统的局麻药，药效持续时间短。

全球范围内对于术后长效镇痛的研究都致力于用已知成分进行长效改良，国内进展尤其快。

罗哌卡因是长效酰胺类局麻药的代表，其核心适应症主要聚焦外科手术麻醉和 急性疼痛控制 ，其中术后镇痛是其最核心的应用场景之一，1999 年由阿斯利康引入中国。

虽说罗哌卡因注射液是长效，但是普通注射剂镇痛效果也就只能维持 2~6 小时，研发复杂制剂以延长罗哌卡因的镇痛效果成了重中之重。

目前不只是北京泰德在研究罗哌卡因长效制剂，2025 年 12 月，清普生物自主研发的 2.2 类长效镇痛新药 QP-6211 的上市申请被受理，该药拟用于成人术后镇痛，镇痛持续时间长达 72 小时，从临床试验情况看其有效成分就是罗哌卡因。

今年 2 月，浙江萃泽医药开发的 2.2 类改良新药长效缓释局部麻醉药注射用罗哌卡因微晶（CZ1S）上市申请被受理，单次局部注射实现 72 小时以上术后镇痛。

同月，石药集团欧意药业有限公司申报的的 2.2 类改良罗哌卡因长效注射液（SYH9089）临床试验获批。

另外包括恒瑞，人福等多家公司都在研发长效罗哌卡因。

图：罗哌卡因长效研发进度整理，仅供参考

除了罗哌卡因，布比卡因的长效改良也有多家在研发，美诺昔康的长效制剂已有上市，术后镇痛这块国内外都在致力于摆脱阿片类药物牵制。

不只是术后疼痛管理，疼痛管理其他领域也在研发新的改良，今年 5 月，苑东生物的 2.2 类新药氨酚羟考酮缓释片获批上市。

这是一款复方强效中枢性镇痛药，由阿片类镇痛药羟考酮与非甾体抗炎药对乙酰氨基酚组成，用于缓解中至重度疼痛。据悉，该产品采用速释 + 缓释双层设计，兼顾快速起效与长效镇痛，预计每 12 小时给药一次。

另外一种热门改良则是工艺技术改良，翰宇药业在近日获批的利拉鲁肽（H）注射液就是此类改良，从生物发酵改成化学合成，化学合成更具稳定性，且成本更低。

说起来只是个简单的改动，实际难度极高，翰宇是国内唯一一个顺利改良成功的企业，且翰宇曾经失败过一次，受理号 CXHS2200041，2022 年申报上市，2023 年被下了通知件。

目前和泽的 2.2 类改良利拉鲁肽注射液的临床正在进行中，尚未申报上市。

不过这一改良涉及到 GLP-1 分子迭代的问题，热门的研究更多集中在利拉鲁肽的下一代司美格鲁肽。

诺和诺德是按照生物药在国内获批，国产仿企业有的按照生物药 3.3 类生物类似药申报，有的企业则是按照的化药 2.2 类，齐鲁、石药、华润双鹤、江苏诺泰都是按照改良路径申报。

从生物发酵到化学合成，改的是工艺，就司美格鲁肽注射液来说，石药宣传化学合成的原料纯度更高、稳定性优异、且未影响药物疗效。

综上，现阶段改良新药肯定能做，复杂制剂技术壁垒的存在天然屏蔽掉大部分竞争对手，但做哪一种，需要用发展的眼光去好好研究。

参考：药融圈 |80% 改良新药不赚钱？五位行业大咖刀刀见血，讲透复杂制剂的破局之道

改良新药如何避免叫好不叫座？如何用投资眼光看待改良立项？

9 月 4 日，改良型新药开发大会，行业大佬分享如何平衡改良新药的技术难度与商业化发展

扫码快速报名参会，交流改良新药立项选择。

↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓