近日，恒瑞医药（600276）创新药（886015）PD-L1/TGF- β R Ⅱ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普 α 联合或不联合化疗新辅助治疗用于不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC） Trailblazer（BLZR） II 期试验的 3 年随访更新结果，发表于《自然》子刊、国际顶级学术期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称 STTT，IF：81.2）。

该研究由广东省人民医院（884301）吴一龙教授团队牵头，探索了一种新的治疗策略——免疫诱导治疗后再根据疗效选择局部治疗（包括手术）模式。研究结果显示 1，在接受瑞拉芙普 α 联合化疗诱导治疗后，患者 3 年总生存率达 68.3%；接受手术的患者获得了具有临床意义的长期生存改善，其 3 年总生存率高达 84.9%，为不可切除 III 期 NSCLC 患者提供了新的治疗思路。

研究发表于《STTT》

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研究设计

本研究为开放标签的 II 期临床试验（NCT04580498），于 2020 年 11 月 20 日至 2022 年 1 月 27 日间，在中国的 20 个临床中心开展。主要纳入标准包括：

（1）组织学或细胞学确诊的 III 期 NSCLC，经过多学科团队评估确认不可切除；

（2）无 EGFR 或 ALK 基因改变；

（3）年龄在 18 至 70 岁之间；

（4）ECOG 体能状态评分为 0-1。

TRAILBLAZER 研究设计

研究根据患者 PD-L1 表达水平进行分组：

A 组（88 人）：PD-L1 TPS＜50% 患者，接受瑞拉芙普 α 联合化疗；

B 组（9 人）：PD-L1 TPS ≥ 50% 患者，接受瑞拉芙普 α 联合化疗；

C 组（10 人）：PD-L1 TPS ≥ 50% 患者，接受瑞拉芙普 α 单药治疗。

所有患者先接受 3 个周期（883436）的诱导治疗（每 3 周一次），之后由同一多学科团队重新评估，决定进行手术还是放疗，随后继续接受巩固性瑞拉芙普 α 治疗。

主要终点为诱导治疗后的客观缓解率（ORR）和 18 个月无事件生存率（EFS），次要终点包括至死亡或远处转移的时间、总体生存期（OS）及安全性评估。

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研究结果

1

基线特征

研究人群以男性为主（94%），多数有吸烟史（90%），74% 为鳞状细胞癌，大部分为 IIIB/IIIC 期（分别占 44% 和 30%）。

患者基线特征

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疗效结果

截至 2025 年 3 月 24 日的数据分析，中位随访时间已达 39.4 个月。

联合治疗组（A+B 组） ：

3 年 EFS 率：50.5%

3 年 OS 率：68.3%

单药治疗组（C 组） ：

3 年 EFS 率：77.1%

3 年 OS 率：87.5%

在所有 107 例患者中，有 27 人（25%）在诱导治疗后成功接受了手术。这些患者原本被评估为不可切除，但经过瑞拉芙普 α 为基础的新辅助诱导治疗后，肿瘤明显降期，可完整切除。

这 27 例手术患者的生存数据如下：

3 年 EFS 率：69.5%

3 年 OS 率：84.9%

相比之下，接受放疗的 59 例患者：

3 年 EFS 率：50.8%

3 年 OS 率：70.4%

EFS 及 OS 的 K-M 曲线

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安全性结果

瑞拉芙普 α 相关安全性良好，总体安全性特征与既往报告一致。

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研究小结

Trailblazer（BLZR） 3 年更新数据证实 1，七成患者达到 3 年长期生存。瑞拉芙普 α 诱导 + 多学科综合诊疗（MDT）个体化局部治疗方案，有望为不可切除Ⅲ期 NSCLC 患者提供具有前景的治疗新模式。