撰文：Pharmadeep      编辑：维他命

7 月 27 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，正大天晴自主研发的 1 类新药注射用 TQB2102 拟纳入突破性治疗品种，拟用于既往在复发或转移性疾病阶段未接受过化疗的不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

这是 TQB2102 自 2025 年以来第三次获得 CDE 突破性疗法认定——此前该药已先后获批用于 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗（2025 年 7 月）约占全部乳腺癌的 45% 至 55%，长期以来被笼统归入 "HER2 阴性 " 范畴，缺乏有效的靶向治疗手段。

随着以德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）为代表的新一代 ADC 药物被证实对这一人群具有显著疗效，HER2 低表达已正式被确立为独立的治疗亚型，并被纳入国内外权威指南。

然而，目前该领域获批的药物选择有限，且多数用于后线治疗。对于既往未接受过化疗的不可切除或转移性 HER2 低表达乳腺癌患者，临床仍存在巨大的未被满足需求——这部分患者亟需在传统化疗之外，找到兼具高效与低毒的精准靶向治疗方案。TQB2102 此次拟纳入突破性疗法，正是直击这一临床空白。

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新一代 HER2 ADC 差异化设计

TQB2102 是一款新一代 HER2 双表位靶向 ADC，其分子设计体现了差异化的创新思路。

在抗体层面，TQB2102 采用重组人源化抗 HER2 双特异性抗体，可同时靶向 HER2 受体的 ECD II 和 ECD IV 两个非重叠表位，实现 " 双位点锁定 "。这一设计有望增强抗体与 HER2 蛋白的结合亲和力，促进受体聚集和内化，从而更高效地将毒素递送至肿瘤细胞内。

在载荷方面，该药通过可酶切裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂偶联，药物抗体比（DAR）约为 6.0。

临床前研究显示，在同等给药剂量下，TQB2102 在胃癌、乳腺癌及结直肠癌 CDX 模型中的肿瘤抑制率优于其他两款 HER2 ADC，且在非人灵长类动物中耐受性良好，未见肺部毒性。这一 " 强效抑制 + 安全性可控 " 的临床前特征，为其后续临床开发奠定了坚实基础。

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关键临床数据

TQB2102 在 HER2 低表达晚期乳腺癌中的临床活性已在 2025 年 ASCO 大会上公布的 Ib 期研究结果中得到初步验证。该研究入组了既往多线治疗失败的 HER2 低表达晚期乳腺癌患者（晚期系统性治疗中位线数为 4 线，姑息性化疗中位线数为 2 线）。

在有效性方面，总体客观缓解率达 53.4%；其中 7.5 mg/kg 剂量组的 ORR 达到 58.3%。更为关键的是，在既往经 ADC 治疗进展的患者中，仍有 44.4% 接受 TQB2102 治疗后达到缓解，提示该药在 ADC 经治人群中仍保留了抗肿瘤活性，这在临床实践中具有重要价值。

安全性方面，3 级及以上治疗相关不良事件主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、低钾血症等，总体耐受性良好。虽然此次拟纳入突破性疗法的适应症为一线治疗（既往未接受过化疗），但该数据为其在更前线的探索提供了有力的疗效和安全性证据。

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竞品格局

HER2 是 ADC 领域研发最为拥挤的靶点之一。目前，全球已有 6 款 HER2 ADC 获批上市，包括第一三共 / 阿斯利康的德曲妥珠单抗（T-DXd，Enhertu）、罗氏的恩美曲妥珠单抗（T-DM1，Kadcyla）、荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48）、恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）等。

然而，全球尚无 HER2 双抗 ADC 获批上市。TQB2102 与康宁杰瑞 / 石药集团的普康安尼妥单抗同处研发第一梯队，均已进入 III 期临床阶段，但 TQB2102 在适应症覆盖广度上更为突出——目前已围绕 HER2 阳性乳腺癌（III 期）、HER2 低表达乳腺癌（III 期）、HER2 阳性结直肠癌（III 期）以及非小细胞肺癌（II 期）、胆道癌（II 期）、三阴性乳腺癌（II 期）、HER2 阳性胃癌（II 期）等开展多项临床研究。

此次一线 HER2 低表达乳腺癌适应症拟纳入突破性疗法，使其在该细分赛道中形成了差异化的竞争优势，有望在德曲妥珠单抗主导的后线市场之外，开辟更前线的治疗空间。

结 语

TQB2102 此次拟纳入突破性疗法，是其向 HER2 低表达乳腺癌一线治疗发起冲击的关键一步。结合此前已获突破性疗法认定的 HER2 阳性早期乳腺癌新辅助治疗，正大天晴正在构建覆盖 HER2 阳性与 HER2 低表达、从早期到晚期、从新辅助到后线治疗的乳腺癌全周期产品矩阵。

展望未来，随着 TQB2102 在 HER2 低表达乳腺癌一线 III 期研究的推进，以及其在 HER2 阳性结直肠癌、胃癌、非小细胞肺癌等多个瘤种中的注册临床布局，这款国产双抗 ADC 有望在差异化竞争中占据重要战略位置。

可以预见，若 TQB2102 后续顺利获批，将为国内 HER2 低表达乳腺癌一线治疗提供兼具疗效与安全性的国产新选择，有力推动乳腺癌精准治疗的 " 去化疗化 " 进程。

参考资料：

1. CDE 官网

2. 药渡数据库 https://data.pharmacodia.com